题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
二甲双胍，是2型糖尿病的一线治疗药物，在我国已有20多年的临床应用经验，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，一度被誉为“降糖神药”。此外，大量研究显示，二甲双胍还具有抗衰老、抗癌、神经保护作用等。
睾丸衰老，通常与炎症、氧化应激和自噬功能下降等过程有关，严重影响雄性生殖功能。然而，尚不清楚具有潜在抗衰老特性的二甲双胍，对睾丸衰老的影响。
2025年9月20日，阿根廷科学技术研究委员会（CONICET）在"GeroScience"期刊上发表了一篇题为" Exploring the impact of metformin on testicular aging in Syrian hamsters "的研究论文。
这项研究揭示了二甲双胍在体外和体内对睾丸衰老的影响，发现了完全相反的结果。
在老年动物体内实验中，二甲双胍会增加睾丸炎症和氧化应激标志物，并损害自噬功能，加剧睾丸纤维化，降低精子浓度和精子活力，从而加剧睾丸衰老。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队以仓鼠为模型，分别进行了体外实验和体内实验。体外实验中，用浓度为50μM的二甲双胍培养睾丸组织。体内实验中，年轻组（5月龄）和老年组（22月龄）分别口服2个月的二甲双胍，剂量相当于人类糖尿病患者常用剂量（170 mg/kg/天）。在体外和体内，分别分析了二甲双胍对睾丸衰老的影响。
结果发现，二甲双胍在体外和体内实验中，展现出了完全相反的结果。
在体外实验中，二甲双胍具有抗炎和抗氧化作用，并且促进了自噬，还能增强DNA损伤修复能力。
在体内实验显示，二甲双胍会导致老年仓鼠体重、睾丸重量、生殖腺指数下降，并且增加了睾丸炎症、氧化应激标志物水平，以及损害自噬功能。
此外，二甲双胍还会降低老年仓鼠睾酮水平，降低精子生成能力，降低精子浓度和精子活力，增加胶原沉积，并加剧睾丸纤维化。
体内实验：二甲双胍加剧老年动物睾丸衰老（图：论文截图）
在年轻动物体内实验中，二甲双胍对睾丸的影响较小。
研究指出，尽管在控制条件下（体外实验），二甲双胍显示出抗炎、抗氧化和促进自噬的益处，但在整体生理环境中（体内实验）却显示出相反的结果，加剧了老年动物睾丸衰老。
研究人员表示，二甲双胍作为抗衰老药物的应用需谨慎，尤其是在老年男性中，可能会加剧生殖衰老，未来需要在更多与人类相似的模型中进行长期研究，以评估其真正的临床潜力。
值得一提的是，二甲双胍还与老年动物模型寿命缩短有关。
此前，复旦大学研究团队在《衰老与发育机制》杂志上发表了一篇题为" A mechanistic analysis of metformin's biphasic effects on lifespan and healthspan in C.elegans：Elixir in youth，poison in elder "的论文。
这项研究揭示了二甲双胍对动物寿命完全相反的影响。在年轻线虫中，二甲双胍能改善健康指标，并将平均寿命延长11%。但对于老年线虫，二甲双胍会加剧衰老，将老年线虫寿命缩短了22%。
图：论文截图
进一步分析，研究团队发了两个关键基因：nhr-57和C4667.1。这两个基因在二甲双胍处理的年轻线虫中上调，在老年线虫中则下调。此外，敲低这两个基因会缩短线虫寿命，并消除二甲双胍的双相效应。
研究指出，二甲双胍的效果高度依赖于生物体的年龄状态，对年轻线虫有益，但对老年线虫有害，可谓是“年轻人的灵丹妙药，老年人的毒药”。
参考文献：
https://doi.org/10.1007/s11357-025-01871-8
https://doi.org/10.1016/j.mad.2024.111963
特别声明：本文仅做学术解读，不构成任何建议。
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