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贯穿早期精准诊断、分层个体化治疗与长期随访,让前列腺癌患者实现生存获益与生活质量双提升。
前列腺癌已成为我国中老年男性健康的重大威胁,其发病率持续上升,带来的疾病负担也日益加重。值得关注的是,我国患者在初诊时中晚期占比偏高,这意味着前列腺癌的诊疗策略不仅要强调早期发现,更需兼顾晚期的综合管理。
近年来,前列腺癌诊疗取得了多项关键突破。在诊断方面,多参数磁共振(mpMRI)、前列腺特异性膜抗原PET-CT(PSMA PET-CT)等影像技术的应用,极大提升了病灶定位与分期准确性;经会阴穿刺活检等技术的推广,在提高检测安全性的同时实现了更精准的病理评估;此外,基因检测的深入,进一步为个体化治疗奠定基础。在治疗层面,基于风险分层的全程管理路径逐渐清晰,不同分期和风险等级患者能够获得更合理的治疗方案。以恩扎卢胺为代表的新型内分泌治疗药物(NHT)的出现,极大改善了晚期患者的预后,显著延长了生存,并在不同疾病阶段均展现出临床价值[1-2]。总体而言,前列腺癌的诊断和治疗正逐步进入精准化、个体化和多学科协作的新阶段,这些进展不仅改善了患者生存结局,也为未来进一步优化临床实践提供了广阔空间。
在此背景下,医学界肿瘤频道特邀南昌大学第二附属医院曾涛教授,围绕我国前列腺癌的早期诊断现状、精准分期与基因检测价值、分层治疗策略的选择及其循证支持,以及长程管理与随访要点,深入解读前列腺癌全程管理的新理念与新实践。
诊断先行:穿刺与分期的技术突破
在我国前列腺癌发病率持续攀升,2022年新发病例约13.42万,死亡人数约4.75万[3],其发病率和死亡率分别居男性肿瘤的第6位和第7位。数据显示,2023年美国前列腺癌患者的5年相对生存率高达97.0%,而我国患者的5年相对生存率仅为53.8%-66.4%[4-5],这种差异与我国前列腺癌患者初诊时分期较晚、可获得根治性治疗的机会较少密切相关。由此可见,推进早期精准诊断与科学分期对于改善患者预后至关重要。
曾涛教授指出,精准诊断是开展治疗的前提。前列腺穿刺活检被公认为诊断的“金标准”,尽管部分患者对穿刺存在顾虑,但现代技术已显著提升了安全性与舒适度。在临床实践中,穿刺前需全面评估患者的心血管状况及用药史,以降低出血风险。目前常用的局麻下经会阴穿刺技术,相较于传统经直肠途径,不仅显著降低感染风险,还能实现“无盲区”取样,提高病理评估的准确性,同时提升患者耐受性。在分期方面,需要进行多维度综合评估。实验室检查中,前列腺特异性抗原(PSA)水平的动态监测为风险评估提供重要参考;影像学检查中,mpMRI可评估肿瘤局部侵犯情况,如包膜或精囊受侵情况;CT扫描则用于排查远处转移。此外,前列腺酸性磷酸酶(PAP)、碱性磷酸酶(ALP)联合骨扫描(ECT)可有效评估骨转移情况。近年来,PET-CT(PSMA PET-CT)的应用,使微小转移灶能够在分子水平被早期识别,进一步提升了分期的精准性。
曾涛教授还强调,前列腺癌作为典型“冷肿瘤”,对免疫治疗的应答有限,因此在诊断阶段开展基因检测尤为重要。随着对前列腺癌遗传易感性的深入研究,基因检测在风险评估和早期筛查中的价值愈发凸显。研究显示,约5%~10%的前列腺癌为遗传性肿瘤,这类患者多发于较年轻年龄,且肿瘤侵袭性较高,常见相关基因包括BRCA1、BRCA2、HOXB13及ATM、CHEK2等DNA修复相关基因。对于有明确家族史的患者,尤其是一级亲属中曾在年轻时罹患前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌者,基因检测不仅可评估自身患病风险,还可为家族成员提供预防性筛查参考。在高危人群中,基因检测甚至可提前数年至十余年识别潜在风险,从而实现早期监测和干预。然而,基因检测需结合临床信息综合解读:家族史提示遗传风险,症状表现反映疾病阶段,影像学检查则评估病灶范围与可疑程度。多维信息整合,可更精准地判断肿瘤性质,指导个体化管理策略,实现从早期发现到精准干预的全程优化。
分层施治:从主动监测到综合干预
前列腺癌具有高度异质性,其治疗策略需依赖精确风险分层制定。曾涛教授系统介绍了不同分期患者的治疗选择。对于局限性低危患者,肿瘤通常局限在前列腺内,Gleason评分≤6分,PSA水平低且增长缓慢。此类“惰性”肿瘤可采取主动监测,避免过度治疗影响生活质量。若患者较为年轻且手术意愿强烈,亦可选择机器人辅助根治术,当前技术能更好地保留性神经功能,保护尿控及性功能;对于局限性中高危患者,通常Gleason评分≥7分,具有PSA显著升高(如10-20ng/mL),或影像学提示包膜外、精囊侵犯等特征。该类患者需采取根治性治疗策略。若临床评估认为肿瘤负荷较大、根治性手术难度高,可先行新辅助治疗,通常采用ADT联合NHT,待治疗6个月后进行评估,再行根治性手术。而对于肿瘤负荷较轻,即便存在精囊侵犯,也可考虑直接实施根治术。
对于局部晚期或区域淋巴结转移患者的肿瘤已突破前列腺包膜,侵犯精囊、直肠等邻近组织或发生淋巴结转移,常无法实现单纯手术根治。需采取以系统治疗为基础的多学科综合策略:一般推荐先行ADT联合NHT进行系统治疗,旨在快速降低肿瘤负荷、控制微转移灶,为部分患者争取手术机会。在系统治疗有效后,可进行根治性前列腺切除+扩大淋巴结清扫,但由于肿瘤侵犯范围广,手术复杂度高,需特别注重邻近器官功能保护(如直肠)和并发症管理。
值得注意的是,对于处于mHSPC阶段的患者,其治疗策略与局限期存在根本差异。曾涛教授指出,尽管mHSPC患者已发生远处转移,但这一阶段仍是控制疾病进展的关键窗口。因此,治疗应以系统性干预为核心,并结合患者的肿瘤负荷、转移部位、症状严重程度及基因特征等因素,制定个体化治疗方案。在临床实践中,通过积极应用NHT,并结合ADT、化疗、放疗或局部治疗等多种手段的“组合拳”策略,可以有效抑制肿瘤进展,延缓疾病向去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的转化,为患者争取更长的生存期和更好的生活质量。
目前,无论是在mHSPC阶段还是CRPC阶段,NHT均已成为治疗的重要基石。在众多新型内分泌药物中,恩扎卢胺作为目前唯一获批用于mHSPC和CRPC各阶段的雄激素受体信号通路抑制剂(ARSI),在多项高质量Ⅲ期临床研究(ARCHES、ENZAMET等)中均显示出提升患者生存和生活质量的显著疗效。
ARCHES研究作为恩扎卢胺获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的关键研究,在今年ASCO年会上进一步公布了5年随访结果[2]。数据显示,恩扎卢胺联合ADT组较对照组显著降低患者死亡风险30%(HR 0.70;p=0.0003),五年生存率达到66%,明显优于对照组的53%。值得注意的是,无论患者属于高瘤负荷还是低瘤负荷,均能从该方案中获益,显示出恩扎卢胺在mHSPC患者中稳定且广泛的治疗优势。
ENZAMET研究[1]对比了一代AR抑制剂。结果显示,恩扎卢胺组中位OS可达8年;治疗第7个月PSA≤0.2 ng/ml与长期生存密切相关,而恩扎卢胺组的达标率明显高于传统治疗方案,为mHSPC患者带来了显著的长期生存获益。基于充分的循证证据,NCCN和CSCO指南均将恩扎卢胺列为全瘤负荷mHSPC的一线推荐(1A类证据)。
总的来说,前列腺癌的治疗理念正在向个体化、分层化和多学科综合方向发展。综合患者的分期、分级、基因特征、身体状况以及个人意愿来制定治疗方案,从而在延长生存期的同时,尽量保留患者的生活质量。
赢在长远:不止于监测,更在于守护
前列腺癌治疗的结束,并不意味着患者可以完全放松警惕。曾涛教授指出,长期随访在前列腺癌管理中具有关键意义。即便完成手术、放疗或全身治疗,仍有一定比例的患者可能出现局部复发、淋巴结复发或远处转移。因此,随访的目的不仅在于及早发现复发,还包括评估和管理治疗后可能出现的长期副作用,如尿控功能、性功能及骨健康状况,从而为康复和支持治疗提供及时干预。由于复发早期往往缺乏明显症状,缺乏规范随访容易错失最佳干预时机。
在晚期前列腺癌的随访中,血清PSA水平和影像学评估是两项核心指标。血清PSA可反映肿瘤生物学活性,而影像学检查则提供肿瘤扩散和进展的直接证据。China ARCHES研究[6]显示,恩扎卢胺联合ADT在中国mHSPC患者中疗效显著:PSA进展风险降低87%,影像学进展风险降低67%,进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的风险降低82.8%;PSA降至不可检测水平的患者比例从22.8%提升至76.3%。研究还显示,恩扎卢胺可延缓高瘤负荷患者的疼痛进展,延长躯体功能恶化时间,同时在显著改善疾病结局的同时保持良好生活质量。作为口服制剂,恩扎卢胺给药便利,不良事件发生率与对照组相当,实现了疗效与安全性的平衡,成为晚期前列腺癌分期治疗的重要选择,也为临床实践中基于PSA和影像学指标的监测与治疗决策提供了有力支持。此外,前列腺癌随访应结合治疗方案、疾病分期及患者风险进行个体化安排,重点监测PSA变化和影像学进展,以便及时调整治疗策略,同时兼顾症状和生活质量,实现疗效与安全的平衡。
总体而言,科学、规范的长期随访不仅能够及早发现疾病复发,为临床干预争取宝贵时间,更能够系统评估和管理患者的功能状态与全身健康。通过持续监测PSA水平、影像学变化以及治疗相关副作用,随访帮助患者保持尿控功能、性功能和骨骼健康,同时为心理支持、生活方式干预和康复治疗提供科学依据。这种全方位的管理不仅延长了患者的生存期,也显著提升了生活质量,让患者在面对疾病的过程中更有信心、更有尊严地生活。换言之,规范随访不仅是医学上的监测,更是患者获得长期健康与全面关怀的重要保障。
专家简历
曾涛 教授
医学博士、博士生导师、主任医师、教授
南昌大学第二附属泌尿外科副主任
泌尿系肿瘤诊疗中心主任
美国Duke大学医学中心访问学者
江西省“百千万人才工程”人选
江西省“百人远航工程”人选
江西省卫生系统学术和技术带头人培养对象
中华医学会激光医学分会外科学组委员
江西省中西医结合学会男科专业委员会副主任委员
江西省医师协会泌尿外科分会常委
江西省抗癌协会第一届泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常委
江西省整合医学学会泌尿外科分会委员常委
国家自然基金评审专家
参考文献:
[1]Zhang A Y, et al. 8-year outcomes of enzalutamide (ENZA) versus a non-steroidal anti-androgen (NSAA) for metastatic, hormone-sensitive prostate cancer (ENZAMET; ANZUP 1304)[J]. 2025.
[2]Armstrong A J, et al. ARCHES: 5-year follow-up overall survival (OS) analysis of enzalutamide (ENZA) plus androgen-deprivation therapy (ADT) in patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)[J]. 2025.
[3]郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3): 221-231.
[4]Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, et al. Cancer statistics, 2023[J]. CA Cancer J Clin, 2023, 73(1): 17-48.
[5]Zeng HM, Chen WQ, Zheng RS, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. Lancet Glob Health, 2018, 6(5): e555–e567.
[6]Chang Y, et al. China ARCHES: A Phase 3 Trial of Enzalutamide vs Placebo in Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. JU Open Plus. 2024 Oct 1;2(10):e00104.
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