题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法

神经母细胞瘤，是一种起源于未分化的神经嵴细胞的儿童恶性肿瘤，尤其以MYCN驱动的神经母细胞瘤的患者预后极差。神经母细胞瘤尤其依赖于局部多胺生物合成，

目前，DFMO作为一种多胺生物合成抑制剂，在临床治疗中显示出一定的活性，但其单药疗效有限。

2025年9月24日，苏黎世大学儿童医院、普林斯顿大学、费城儿童医院等研究机构在"Nature"期刊上发表了一篇题为" Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion "的研究论文。

研究显示，限制饮食中的脯氨酸和精氨酸，联合靶向药物DFMO，可以显著增强对神经母细胞瘤的治疗效果，不仅能够抑制肿瘤生长，还能诱导其向正常神经细胞分化，甚至在动物模型中实现长期无瘤生存。

图：论文截图

在这项研究中，研究人员在小鼠模型中强制表达MYCN基因来诱导神经母细胞瘤，通过饮食限制精氨酸和脯氨酸，并结合DFMO药物治疗，分析了这种联合疗法对神经母细胞瘤的影响。

结果发现，在MYCN驱动的神经母细胞瘤中，脯氨酸水平显著升高，通过饮食限制和DFMO治疗，可以显著降低肿瘤中的鸟氨酸水平，进而减少多胺的生物合成。

单独饮食限制精氨酸和脯氨酸或DFMO治疗，均能在一定程度上抑制肿瘤生长，但效果有限。

值得注意的是，当联合饮食限制和药物时，显示出协同作用，显著降低了多胺的生物合成，显著抑制肿瘤增殖并诱导其向正常神经细胞分化。

图：论文截图

从机制上讲，联合治疗会导致核糖体在特定的密码子上停滞，尤其是第三位为腺苷（A）的密码子，而这些密码子在细胞周期相关基因中富集，在神经元分化基因中较少。因此，联合治疗会诱导特定的翻译受损，导致细胞周期蛋白的表达下调，而神经分化蛋白的表达上调，促其退出细胞周期、转向分化。

最后，研究团队在人源性神经母细胞瘤小鼠模型中发现，联合治疗不仅能够抑制肿瘤生长，还能诱导其向正常神经细胞分化，延长了小鼠的生存期，并且约20%的小鼠在治疗后100天内无肿瘤。

研究指出，通过饮食干预，增强现有药物的治疗效果，不仅可以抑制肿瘤生长，还能诱导其向正常神经细胞分化，这为神经母细胞瘤的治疗开辟了一条新途径。

研究人员表示，未来，他们计划推动该联合方案进入早期临床研究，以评估其在患者中的安全性与有效性。

综上，这项研究揭示了一种针对神经母细胞瘤的创新治疗策略，通过饮食限制脯氨酸和精氨酸，联合药物DFMO，可以显著增强对神经母细胞瘤的治疗效果。

参考文献：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09564-0

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