群里的一个讨论，大概意思是甲（假）方给的工艺，然后重复的时候发现了一个大杂质，不知道杂质怎么产生的，杂质是什么？

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所以今天聊一聊遇到这种情况，尤其是在工厂工艺时遇到该怎么办呢？

解决手段大概如下：

一、检查所有的原材料，排除是不是化合物不纯带来的。

在工厂做工艺的朋友对这个门清，事实上，我之前东家要求车间大生产的每一批原物料都要在实验室水平验证，确定产品收率、纯度、残渣、最大单杂等都在规定范围内，才允许车间投料使用。

（注：除非是同一个厂，同一批次，同样时间段送过来的 ）

二、做空白实验，排除背景反应；

甲方的工艺有多假是一个玄学问题，没必要死磕这种问题。

一个新工艺，首先要排除背景反应，如前面图中的克莱森缩合，最起码要做的空白实验包括：

①不加碱；

②不加烷基酯；

③不加苯乙酮；

④换一瓶溶剂（ 溶剂有没有参与，或溶剂被污染 ）；

三、做对照实验，是不是参数有问题；

首先要排除人为因素，可以换人做，也可以同时连续三批，是不是结果都一样。

其次加料方式影响特别大，我们之前就分享过克莱森缩合的姊妹篇：

四、做破坏性实验，是不是控制没做好；

破坏性实验一般包括水，氧，温度，反应时间，以及带有破坏意义的后处理方式等。

可以通过加点水，敞口反应，提高问题，延长反应试验等方式进行。

在这种条件下去观察杂质变化。

五、机理的角度去分析验证

是时候把这篇文章拿出来了。

如果机理学得好，完全可以从机理的方向推到杂质是什么，用液质看分子量或者纯化出来NMR来佐证。

真正的高手会从机理的角度去想该怎么控制。

以上，一点经验之谈，如有遗漏，欢迎大家补充！