打破罕见KRAS突变肺癌患者“无药可靶”困境！上海市胸科医院临床研究取得新突破|kras|上海市胸科医院|小细胞|新适应症|治疗|肺癌

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在非小细胞肺癌治疗中，KRAS基因突变因长期以来缺少有效靶向治疗选择，成为全球肺癌诊治领域的难点。近日，一项针对KRAS基因突变的靶向治疗新策略研究取得突破性进展，相关成果发表于国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（

Signal Transduction and Targeted Therapy

），为广大饱受KRAS突变折磨的肺癌患者，提供了具有显著临床价值的全新选择。

共抑制MEK/RTK通路治疗KRAS突变型NSCLC肺癌

该研究由上海市胸科医院呼吸与危重症医学科学术带头人韩宝惠教授、科主任钟华教授带领团队，与西湖大学（原中国科学院分子细胞科学卓越创新中心）季红斌教授团队合作完成。首次通过I期临床实试验首次证实：MEK抑制剂“曲美替尼”联合泛RTK抑制剂“安罗替尼”可高效抑制non-G12C KRAS突变型非小细胞肺癌进展，临床疗效显著且安全性可控，有望改写该分子分型的肺癌全球治疗格局。该论文第一作者是上海市胸科医院呼吸与危重症医学科的陆俊、胡敏娟，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵亦楷；通讯作者是上海市胸科医院呼吸与危重症医学科的韩宝惠、钟华，西湖大学季红斌。

曲美替尼和安罗替尼联合靶向MEK和RTKs抑制KRAS突变型NSCLC进展

肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%。研究表明，KRAS基因突变见于6%–33%的非小细胞肺癌患者，尤其对于non-G12C亚型（如G12D、G12V、G12A、Q61H等）目前正处"无药可靶"的困境。临床上，大量此类患者要依赖化疗或免疫治疗，但客观缓解率大多低于30%，中位无进展生存期（mPFS）通常不超过6个月，五年生存率极低。寻找针对这类患者的高效治疗方案成为全球肺癌领域最紧迫的挑战之一。

此次研究提出了联合使用曲美替尼和安罗替尼的“双药”方案，共纳入33例携带non-G12C KRAS突变的晚期非小细胞肺癌患者。临床研究分为IA期剂量递增和IB期固定剂量扩展两个阶段，旨在评估联合治疗方案的安全性、耐受性和初步疗效。研究结果显示，“双药”联合治疗方案中，患者的疾病客观缓解率（ORR）达到65%–69.2%，疾病控制率（DCR）高达92%–100%，中位无进展生存期（mPFS）为10.3个月，中位总生存时间（OS）为19.7个月，这些数据显著优于当前标准治疗结局。

I期临床研究入组33例患者的PFS和OS数据

值得注意的是，该方案在G12D、G12V、G12A、Q61H等不同KRAS亚型，尤其是罕见亚型中均显示较理想结果。和传统的化疗联合免疫治疗相比，客观缓解率提高了一倍以上，中位无进展生存期延长了近两倍，为患者带来了实实在在的生存获益。同时，研究也表明，此方案在安全性方面，具有良好的临床耐受性和应用可行性，为后续大规模临床应用奠定了基础。

该研究的意义不仅仅是为KRAS突变型非小细胞肺癌患者提供了新的治疗策略，更在于它开创了KRAS突变型肺癌治疗的新范式，有望成为non-G12C KRAS突变型肺癌患者新的治疗策略，展示了中国学者在肿瘤精准治疗领域的创新能力和国际影响力。随着这一联合策略的进一步研究和应用，越来越多的患者将从中获益，迎来生存期和生活质量的双重改善。