由大学医学教授 Shady Rahayel 领导的国际研究团队在预测神经退行方面取得了重大突破。
得益于大学的两个互补研究,科学家现在能够提前数年确定哪些特定睡眠障碍的人会患上帕金森病或路易体痴呆症(DLB)。
这些研究的重点是隔离性快速眼动睡眠行为障碍(iRBD)——一种患者会大喊大叫、扭动身体或表现出梦境的疾病,有时甚至会很眼花缭乱,甚至会伤害到床边伴舞。
“这不仅仅是睡眠不安,而是一种神经系统警报信号,”圣诞老人心医院睡眠医学高级研究中心的神经工作者兼研究员拉哈耶尔说。
大约 90% 患有这种睡眠障碍的人最终会发展为帕金森病或弥漫性脑桥(DLB)。 然而,迄今为止,我们尚无法确定到底会发展成哪种疾病,以及何时发生。
第一个生物标志物:预测帕金森病
NO.1
第一项研究由蒙特利尔大学神经科学博士生 Violette Ayral 领导,并于 9 月 16 日发表在《神经病学》杂志上,涉及来自加拿大、美国、法国、英国和捷克五个国家的 428 名参与者。
该研究检查了大脑的类淋巴系统——一个在睡眠期间清除瘫痪(包括与神经退行可能相关的蛋白质)的网络。当该系统崩溃时,瘫痪积聚,可能引发帕金森病等疾病。
研究人员使用一种称为DTI- ALPS的先进MRI技术,测量了250名iRBD患者和178名健康对照仪特定大脑区域的循环液体,平均黑暗时间为6。
关键发现:左脑DTI-ALPS指数较低(液体提示循环减少)的患者在短短几年中罹患帕金森病的可能性高出2.4倍。路易体痴呆症则未发现此类关联。
艾拉尔说:“这种不及时反应表明我们在早期帕金森病临床上看到的情况,即运动症状通常从身体的糖尿病开始——这可能会引发疾病的初始阶段。”
这是首次有证据表明,通过 MRI 测量的淋巴功能可以预测帕金森病的进展,也是目前针对多导睡眠图定位的 REM 睡眠障碍患者进行的最大规模的国际研究。
第二个生物标志物:预测DLB
NO.2
第二项研究由蒙特利尔大学神经心理学博士生 Celine Haddad 领导,并于 9 月 19 日发表在《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志上,研究对象为与第一项研究相同的五个国家的 438 名参与者。
它采用了一种不同的方法来预测DLB的行动——DLB是一种结合了帕金森病症状(震颤、僵硬)和阿尔茨海默病样症状(认知障碍、意识混乱、幻觉)的疾病。它是继阿尔茨海默病之后第二常见的退行性癫痫症。
研究人员测量了迈纳特基底核(大脑中负责思考和推理的关键区域)中“自由水”的含量——自由水指的是不受脑细胞束缚、能够在细胞间自由流动的水。这种自由水是炎症或细胞丢失等早期微观变化的标志,也是神经元退化的间接标志。
经过中位8.4年的认知,结果令人震惊:由于DLB的个体该脑区的自由水含量显着升高,这使得他们发展为这种痴呆症的可能性高出八倍。事实证明,这种方法比基于脑萎缩的传统方法更为灵敏。
哈达德说:“令人着迷的是,这种标记物能够发现非常早期的变化——甚至在症状出现之前。”
迈向精准医疗
RESEARCH SIGNIFICANCE
这些研究是迄今为止对经多导睡眠图精确的 iRBD 患者进行的最大规模的国际影像学研究,为个性化进行测试预测症状出现之前会发展出各种疾病铺平了道路。
研究人员表示,临床医生将能够根据每位患者的病情发展轨迹定制医疗监测,并更好地针对预防性治疗的临床试验,并补充说,他们的早期干预模式可以在发生不可逆转的损害之前解决问题,从而改变神经退行性疾病的治疗。
“我们已经知道,隔离的快速眼动睡眠行为障碍是这些疾病的警报信号,”拉哈耶尔说。“我们不知道的是,哪些人会出现哪些症状。得益于这些互补的研究,我们现在有了更好的预测和个性化治疗工具。”
新闻来源:Medical Press
论文参考:DOI: 10.1212/WNL.0000000000214042
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