在胖猫写前面一篇《》中，我们分析了非阿片类镇痛药物的未被满足的临床需求。
其中福泰制药开发的Nav1.8抑制剂Suzetrigine，是近二十多年首个获FDA批准的非阿片类镇痛药物，今天我们就看看这款药物具体是个啥情况。
Suzetrigine的作用机制是对Nav1.8钠通道高选择特异性的抑制，通过变构调节将离子通道固定在关闭态。
钠离子通道是一个大型的跨膜复合物，是一个大的家族，其成员包括了Nav1.1至Nav1.9共九个。
不同的亚型在组织表达的特异性上不同，某些亚型优先在中枢神经系统 (CNS) 或周围神经系统 (PNS) 中表达，但有些亚型可能同时出现在两者中。
当然了，不同亚型的生物学作用也不近相同，所以在临床药物开发的适应症也有差异。
它们在细胞膜表面形成亲水性通道，允许钠离子的跨膜运输，从而行使其生物学功能。
Nav1.8 在背根神经节和三叉神经节的神经元中表达，在疼痛相关信号传递中发挥主要作用，被认为是多种疾病（包括与内脏相关的疾病）中疼痛发生和持续的重要因素
Nav1.8 由染色体 3p22-24 上的基因SCN10A编码，总共由1956个氨基酸组成，分子量大约为220kDa。
其三维结构是一个跨膜的筒状结构，包含一个α亚基（DI-DIV）和多个β亚基。
Suzetrigine可特异性结合Nav1.8，通过变构调节将通道稳定于关闭态，从而阻止其功能。
其对Nav1.8的亲和力比其他钠通道亚型高三万多倍，因此可在抑制疼痛信号传导的同时而不引发对神经元的完全阻滞。
有意思的是，福泰还同时布局了另一款同靶的产品 VX-993，但是临床效果不好，没有比过Suzetrigine。以及还布局了另外一款靶向Nav1.7的疼痛领域产品，总之，在疼痛领域下足了“血本”。
为啥Vertex这么看好“止疼药”这个市场呢？
其实这是老美药物市场的特殊性，药物乱用在美国泛滥成灾，尤其是阿片类药物，这是个非常让人头疼且不得不关注的问题。
2022年，药物过量致死人数中，约 82000 例与阿片类药物相关，2023 年有81083 例；
所以说，这一严重的公共卫生危机迫切需要有效的非阿片类镇痛药物来解决，但实际上临床可用的治疗药物创新长期滞后。
在Suzetrigine获批之前，最近一次FDA批准的新型镇痛药物还是1998年的塞来昔布。
真真的“未被满足的临床需求”，同时兼具了较高的社会收益！
Suzetrigine也不负众望，其药物极低的中枢渗透性（脑-血浆比< 0.1）可避免类似阿片药物的中枢效应。
另外，由于它对心脏和中枢钠通道不活跃，因此不会表现出局麻药公认的心脏毒性和神经毒性作用。研究也表明，临床用药与呼吸抑制或镇静等中枢副作用无关。
期待Suzetrigine的市场表现，看看这个能不能成为重磅炸弹！
当然了，这个市场并非福泰一家参与，很多公司也在布局相关的靶点。除了 Nav1.8 外，Nav1.7 也是一个很有潜力的差异化选择。
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