Nature 专题分析 | FDA批准第二款阿尔茨海默病血液检测：能否改写认知衰退疾病诊断格局？|治疗|病理|癌症患者|血液检测|阿尔茨海默病

近日，美国FDA宣布批准罗氏（Roche）与礼来（Eli Lilly）联合开发的Elecsys pTau181血液检测用于辅助阿尔茨海默病（AD）诊断。这是继今年5月FDA批准Lumipulse测试后，第二款AD血液生物标志物检测产品——标志着该领域从实验室研究向临床普及又迈出关键一步。但这些检测究竟有多准确？能否改变当前AD诊断依赖脑脊液或PET扫描的格局？Nature杂志进行了专题分析，以下为详细内容。

检测亮点：98%准确率排除AD，聚焦磷酸化tau蛋白

Elecsys pTau181的核心目标是通过血浆中磷酸化tau蛋白（pTau181）的水平，快速排除由AD引起的认知衰退。作为AD的标志性病理特征之一，tau蛋白的异常缠结会破坏神经元功能，而pTau181被认为是更具特异性的生物标志物。

根据罗氏发布的临床试验数据，在312名有认知障碍的参与者中，该检测的阴性预测值（NPV）达97.9%——即若检测结果为阴性，98%的概率可排除AD导致的认知问题。但需明确的是，它并非确诊测试，而是通过排除法缩小诊断范围。

伦敦大学学院神经学家、生物标志物研究员Ashvini Keshavan评价：“多项研究已证实，这类血液生物标志物与AD的金标准（脑脊液或PET检测）高度一致。但遗憾的是，我们尚未获得完整的试验数据，无法全面评估其敏感性、特异性及阳性预测值——这些是判断测试准确性的关键指标。”

与首款检测对比：各有侧重，“灰色地带”仍存

首款获FDA批准的AD血液测试是日本富士瑞必欧（Fujirebio）的Lumipulse，于今年5月获批。与Elecsys不同，Lumipulse测量的是pTau217与淀粉样蛋白β(1-42)的比值，既能排除也能阳性提示AD病理。梅奥诊所临床化学家Alicia Algeciras-Schimnich介绍：“Lumipulse的临床试验显示，97%的阴性结果经后续脑脊液或脑组织检测确认，92%的阳性结果也与金标准一致。这意味着它能更全面地辅助诊断。”

但两款测试均面临一个共同挑战：“灰色地带”样本，即部分受试者的检测结果处于阳性与阴性之间，无法直接下结论。例如，美国Quanterix公司的pTau217测试中，超过30%的样本属于这种情况；而Elecsys与Lumipulse的灰色区比例尚未公布。这提醒我们，血液测试不能单独作为诊断依据，必须结合临床症状、脑影像或其他检测。

未来展望：血液检测诊断AD优势与不足

当前，AD诊断面临三大难题：漏诊率高、创伤性大、成本高昂。数据显示，约92%的轻度认知障碍（MCI）患者未被及时诊断——很多人直到出现严重痴呆症状才就医。而传统的金标准检测（腰椎穿刺取脑脊液、PET扫描）要么有创，要么费用高、可及性差。血液检测的出现，被视为破解这些痛点的关键：