国产核药降低 86%疾病风险；国产 PD-(L)1/VEGF 双抗亮眼 | ESMO 2025|nsclc|免疫性疾病|实体瘤|核药|治疗|疾病风险|肿瘤|难治性

10 月 17 日至 21 日，2025 年 ESMO 大会在德国柏林召开。

先通医药：核药XTR008

先通医药自主开发的放射性核素治疗药物XTR008 的中国 III 期临床研究成果，以口头报告形式在大会上重磅公布。

值得一提的是，这是国产首个发布 III 期临床数据的治疗用放射性核素偶联药物（RDC）。另外，该研究不仅成功入选了 ESMO最新突破性摘要（LBA），还同步在肿瘤学国际顶级期刊Annals of Oncology（影响因子：65.4）上发表。

这是全球首个针对标准剂量的长效生长抑素类似物治疗失败的胃肠胰腺神经内分泌瘤开展的肽受体放射性核素治疗（PRRT）III 期临床研究，也是中国第一个针对神经内分泌肿瘤开展的 PRRT 的 III 期临床研究，旨在评估在 1-2 级、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者中镥[¹⁷⁷Lu]氧奥曲肽注射液（XTR008）对比长效生长抑素类似物的疗效。

截至 2025 年 6 月 26 日，在 269 名接受筛查的患者中，196 名被随机分组接受治疗，其中 XTR008 组 99 名，长效生长抑素类似物组 97 名。

结果显示，XTR008 组的中位无进展生存期（PFS）达到 24.77 个月，显著优于长效生长抑素类似物组的 5.78 个月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219），表明 XTR008 可将疾病进展风险降低达 86%。

在肿瘤缓解方面，XTR008 组的客观缓解率（ORR）达到 55.6%，疾病控制率（DCR）为 94.9%，远优于对照组的 2.1% 和 72.2%，凸显了其在缩小肿瘤和控制疾病方面的显著优势。OS 尚未达到。

该研究覆盖胰腺、直肠、胃等多种原发部位的 GEP-NETs 患者，并在各亚组中均观察到一致的疗效趋势，表明 XTR008 作为一种广谱、高效的后线治疗方案，具备显著的临床潜力与应用前景。此外，XTR008 单药治疗具有良好的安全性，绝大多数患者完成了全部治疗计划。

XTR008 中国上市申请已于 2025 年 4 月获得国家药监局受理。XTR008 预期 2026 年获批上市，有望成为中国首个获批的靶向 SSTR 的治疗放射性配体疗法。

康方生物依沃西单抗

在本次大会的主席研讨会上，康方公布了依沃西单抗联合化疗一线治疗鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的 III 期临床 HARMONI-6 的数据。同时，该研究成果也已在国际顶级医学期刊《柳叶刀》（THE LANCET）主刊同步发表。

HARMONI-6 是一项随机、对照、多中心 III 期临床研究，旨在评估依沃西单抗（ AK112）联合化疗对比 PD-1 抑制剂联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 的疗效和安全性。

研究的主要终点为对比依沃西单抗联合化疗和替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC 由独立影像学审查委员会 (IRRC) 根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期(PFS)。总生存期 (OS) 是关键次要终点。

HARMONi-6 研究共入组 532 例受试者，两组间基线均衡，92.3% 受试者的临床分期为 Ⅳ 期；鳞癌特征符合临床实际，其中中央型鳞癌占比约为 63%（依沃西组 66.9% vs 替雷利珠单抗组 59.4%），与真实世界患者分布一致；PD-L1 表达比例符合临床实际。

研究结果显示，依沃西联合化疗方案对比替雷利珠联合化疗方案达到 PFS 主要研究终点，取得了决定性胜出强阳性结果，具有统计学显著获益和显著临床获益，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗大幅延长患者无进展生存期。

数据显示，试验组依沃西联合化疗一线治疗 sq-NSCLC 的mPFS 长达 11.14 个月，对照组替雷利珠单抗联合化疗的 mPFS 为 6.90 个月，HARMONi-6 研究取得了组间 PFS 绝对值改善△PFS=4.24 个月。

无论 PD-L1 表达水平（PD-L1 阴性或阳性），依沃西联合化疗相较替雷利珠联合化疗显著获益。在PD-L1 阴性（TPS＜1%）人群中，试验组依沃西联合化疗与对照组替雷利珠单抗联合化疗的组间PFS HR=0.55；在PD-L1 阳性（TPS≥1%）人群中，试验组依沃西联合化疗与对照组替雷利珠单抗联合化疗的组间 PFSHR=0.66。

无论是否伴肝转移、无论基线转移部位数量，依沃西联合化疗较替雷利珠联合化疗均显著获益。在肝转移人群中的组间 PFS HR=0.53；在无肝转移人群中的组间 PFS HR=0.64；在基线转移部位数量≥3 人群中的组间 PFS HR=0.46；在基线转移部位数量＜3 人群中的组间 PFS HR=0.64。

依沃西组总体安全性良好，未发现新的安全性信号。与治疗相关的严重不良事件发生率、免疫相关不良事件发生率，3 级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗方案组相似。最常见的不良反应是化疗相关的骨髓抑制。

科伦博泰 CLDN-18.2 ADC 临床数据首秀

SKB315 是一款新型CLDN-18.2 ADC，采用专有的 Kthiol（嘧啶-硫醇）连接子，以贝洛替康衍生的拓扑异构酶 I 抑制剂为有效载荷。此次披露的是其用于治疗胃癌/胃食管交界处癌（GC/GEJC）在内的晚期实体瘤的 I 期临床数据（登记号：NCT05367635）。

截至 2025 年 2 月 10 日，共入组 73 例受试者，其中 17 例接受剂量为 0.3-3.6mg/kg 每三周一次的用药方案，56 例接受剂量为 3.6-6.0 mg/kg 每两周一次的用药方案。

来源：丁香园 Insight 数据库（下同）

结果显示，疗效方面，在接受 ≥2.4 mg/kg 剂量治疗的可评估的 CLDN18.2 阳性（H 评分 ≥80）GC/GEJC 患者中，ORR 和 DCR 分别为 37.5%（12/32）和84.4%（27/32），中位 DoR 为 7.9 个月。中位 PFS 为 8.2 个月，中位 OS 为 12.4 个月。在接受 5.4 mg/kg 剂量治疗的患者亚组中，ORR 和 DCR 分别为 41.7%（5/12）和 91.7%（11/12）。

安全性方面，95.9% 的患者出现治疗相关不良反应（TRAE），其中≥3级 TRAE 发生率为 39.7%。最常见（≥ 30%）的TRAE（任何级别，≥ 3级）包括贫血（60.3%，21.9%）、白细胞减少（39.7%，19.2%）、中性粒细胞计数减少（38.4%，19.2%）、恶心（32.9%，0%）、乏力（32.9%，1.4%）和血小板计数减少（31.5%，8.2%）。TRAE 导致 4 例患者停止治疗。无 TRAE 导致死亡。

总之，SKB315 在晚期实体瘤患者中表现出可控的安全性，并在 CLDN-18.2 阳性的晚期 GC/GEJC 患者中表现出良好的抗肿瘤活性。

博安生物首款 ADC 新药公布临床数据

BA1301 是一款 CLDN-18.2 ADC，也是博安生物首个进入临床阶段的ADC。该产品采用C-Lock 定点偶联技术，有效载荷为Duostatin-5。此次公布的是一项针对既往接受过治疗的晚期实体瘤患者的多中心、开放标签、剂量递增及扩展研究数据。

截至 2025 年 4 月 20 日，59 例患者（剂量递增组 24 例，剂量扩展组 35 例）至少接受过一次给药，中位年龄为 61 岁，ECOG 评分 0/1。

结果显示，在 3.0 mg/kg 剂量以下未观察到剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量（MTD）。最常见的各级别 TRAE 为角膜疾病（50.8%）、贫血（27.1%）和干眼症（23.7%）。大多数不良事件为 1 级或 2 级。

最常见的 ≥3 级 TRAE 为角膜疾病（10.2%）、视力模糊（3.4%）和低钾血症（3.4%）。血液学和胃肠道毒性显著低于其他 CLDN18.2 ADC，眼部毒性也显著低于具有相同载荷的ADC A166。

疗效方面，在 32 例 CLDN18.2 阳性的可评估疗效的患者中，在 2.0 mg/kg 剂量下，胃癌患者中观察到4 例部分缓解（PR），中位无进展生存期为 6.1 个月，胆管癌患者中观察到 2 例 PR，而在 ≥2.0 mg/kg 剂量下，胰腺癌患者中观察到 1 例 PR 和疾病控制延长。最长治疗时间超过 1 年。

总之，在 0.1-3.0 mg/kg 的治疗剂量范围内，BA1301 对晚期实体瘤患者耐受性良好。在 CLDN18.2 阳性且接受过治疗的胃癌、胆管癌和胰腺癌患者中，观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性。

信立泰四价双互补位 ADC 首次亮相

JK06 是一款靶向 5T4 的四价双互补位的 ADC。5T4 是一种癌胚蛋白，在成人正常组织中表达受限，但在肺癌、乳腺癌等实体瘤中有着较高的表达，且与肿瘤的不良预后和进展密切相关。此次信立泰公布的是其针对无法切除的局部晚期或转移性实体瘤的 I/II 期临床数据。

迄今为止，已有 21 例难治性转移性实体瘤患者（年龄中位数 64岁）接受了 4 个剂量（1.5-6.0mg/kg）的 JK06 治疗，超过 75%的患者既往接受过 ≥ 3种疗法。

结果显示，未达到最大耐受剂量，且耐受性良好，主要为低级别毒性事件，比如疲劳、恶心、食欲下降等。未发生剂量限制性毒性，仅 1 例患者发生了与 JK06 相关的 3 级不良事件（呕吐），且在 24 小时内消退无后遗症。

疗效方面，在 10 例可评估疗效的患者中，3 例达到 PR，所有治疗均持续进行，最长的治疗持续了 20 周。5 例可评估疗效的 NSCLC 患者中，有 2 例达到 PR。2 例可评估的乳腺癌患者（HR+/HER2-）中，有 1 例也达到了已确认 PR。此外，唯一一例入组的前列腺癌患者，在第一个周期内血清 PSA 水平下降了超过 80%。

总之，JK06 在多个剂量水平下对多种难治性实体瘤均显示出良好的临床疗效，且耐受性良好，无显著的药物相关毒性。

新码生物首次公布 CD70 ADC 临床数据

ARX305 是一种靶向 CD70 的新型 ADC，利用位点特异性非天然氨基酸与强效微管蛋白抑制剂 Amberstatin 269 偶联。此次公布的是其治疗晚期实体瘤的 I 期临床数据。

2022 年 10 月至 2025 年 5 月期间，共入组 41 例患者。大多数患者患有肾细胞癌（RCC，70.7%），其他包括肝癌、壶腹癌、结直肠癌、鼻咽癌和腮腺癌。患者中位年龄为 59 岁，中位既往治疗线数为 2 ；92.7% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分。

结果显示，在剂量高达 4.2 mg/kg 的 39 例可评估的患者中，未发生 DLT。85.4% 的患者发生了 TRAE ，其中 39.0% ≥ 3 级，未发生 5 级事件。常见的 TRAE 包括蛋白尿（58.5%）、AST 升高（58.5%）、干眼症（46.3%）等。≥3 级 TRAE 主要包括血小板减少（17.1%）、高脂血症（7.3%）和蛋白尿（4.9%）。26.8% 的患者出现给药延迟，最常见的原因是血小板减少（7.3%）。

疗效方面，在 23 例可评估的患者中，ORR 为 26.1%（6 例 PR）。在 14 例 RCC 患者中，ORR 为 42.9%。 6 例正在进行的 PR 未达到中位 DOR，观察到的中位反应持续时间为 232 天，且无疾病进展。

总之，ARX305 显示出可控的安全性和良好的疗效，尤其适用于 CD70 高表达的肾细胞癌。

三生制药SSGJ-707

本届大会上，三生制药公布了PD1/VEGF 双抗 SSGJ-707联合化疗作为转移性结直肠癌(mCRC)患者一线治疗的 II 期临床试验 (NCT06493760) 的初步结果。

研究中，未经治疗的左半（包括直肠肿瘤） RAS/RAF 突变患者和右半（无论 RAS/RAF 突变状态如何）pMMR/MSS 型 mCRC 患者按 1:1:1:1 的比例随机分配接受 SSGJ-707 10 mg/kg Q3W+XELOX 治疗（A1 组）、SSGJ-707 10 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治疗（A2 组）、SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 治疗（B1 组）或 SSGJ-707 5 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治疗（B2 组）。主要终点为 ORR 和安全性。

截至 2025 年 2 月 18 日，68 例 mCRC 患者接受了 SSGJ-707 联合化疗治疗，给药剂量分别为 10 mg/kg Q3W（n=18）、10 mg/kg Q2W（n=16）、5 mg/kg Q3W（n=17）、5 mg/kg Q2W（n=17）。患者中位年龄为 61.5 岁，70.6% 的患者 ECOG PS 评分为 1 分。60.3% 的原发肿瘤部位为左半 CRC，39.7% 为右半 CRC。45.6% 的患者 PD-L1 CPS 评分≥1。

67 名患者至少接受过 1 次基线后肿瘤评估。总体 ORR 和 DCR 分别为 68.66% 和 98.51%，其中 A1 组 ORR 和 DCR 分别为 58.82%、94.12%；A2 组 ORR 和 DCR 分别为62.5%、100%；B1 组ORR 和 DCR 分别为88.24%、100%； B2 组 ORR 和 DCR 分别为 64.71%、100%。SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 方案在初治转移性结直肠癌治疗中显示出良好的疗效。

安全性数据显示，68 例患者中，61 例（89.7%）出现 TRAE，19 例（27.9%）出现≥3 级 TRAE。最常见的 TRAE（≥20%）包括天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、中性粒细胞计数降低、丙氨酸氨基转移酶升高、血小板计数降低、白细胞计数降低。25% 的患者发生 TRAE 导致治疗延迟，无 TRAE 导致治疗终止。

截图来源：Insight 数据库

综上，研究认为 SSGJ-707 联合 XELOX/mFOLFOX6 方案在一线转移性结直肠癌治疗中显示出良好的疗效，且安全性可控。SSGJ-707 单药治疗≥3 线 mCRC 以及联合化疗用于所有 pMMR/MSS 型 mCRC 一线治疗的研究正在进行中。

荣昌生物 CLDN18.2 ADC + PD1/VEGF 双抗

荣昌生物在大会上以口头报告形式公布了RC118（CLDN18.2 靶向 ADC）联合 PD1 抑制剂或 RC148（PD1/VEGF 双抗）用于治疗局部晚期或转移性胃及胃食管交界部腺癌（la/m G/GEJA ）的 II 期临床数据（登记号：NCT06038396）。

来源：ESMO 官网

研究共入组 44 名受试者，其中 42 名进入随机化阶段：21 名随机分配至 RC118 + RC148 组，21 名随机分配至 RC118 + 特瑞普利单抗（Tor）组。在随机化阶段，RC118 + RC148 组疗效优于 RC118 + Tor 组。两组的安全性相似，常见的治疗相关不良事包括体重下降、恶心、食欲下降、中性粒细胞计数减少等。

具体来看，RC118 + RC148 组客观缓解率（ORR）为 52.4%，疾病控制率（DCR）为 95.2%，3/6 个月无进展生存期（PFS）率为 75%/75%。而 RC118 + Tor 组 ORR 为33.3%，DCR 为 66.7%，3/6 个月 PFS 率分别为 62.7% 和 33.4%。