随着医学技术的发展,越来越多老年白血病(如急性髓系白血病AML、骨髓增生异常综合征MDS)患者也能通过造血干细胞移植获得长期生存甚至治愈的机会。
然而,老年患者的移植之路也面临着更多挑战:身体机能较差、供者选择难、术后排异风险高等。高博春富血液病研究院曾员英主任将继续为大家讲解TDH移植如何破解老年患者移植供者选择难题。
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移植供者的选择方案
造血干细胞移植,如同将一片贫瘠的土地(患者的骨髓)重新播下健康的“种子”(供者的造血干细胞),因此这些“种子”的来源至关重要。
目前主流的选择有以下三种:
同胞全相合移植
从与患者HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合的兄弟姐妹身上获取干细胞。这是传统的“金标准”。由于遗传基因高度匹配,移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险相对较低。
无关供者全相合移植
在中华骨髓库等公共骨髓库中,寻找与患者HLA配型完全相合的非血缘志愿者,为没有合适同胞供者的患者提供了重要的生命来源。但寻找过程耗时,可能延误治疗时机,且存在供者反悔等风险。
单倍体半相合移植
由患者的父母、子女、兄弟姐妹等近亲属,即使只有一半的HLA配型相合,也可作为供者,实现 “人人有供者”,但是传统半相合方案面临较高的移植物抗宿主病(GVHD)及并发症风险。
02
老年患者移植供者的选择困境
老年白血病患者(通常指≥60岁)移植的核心矛盾在于:在获得强大抗白血病效应(移植物抗白血病效应,GVL)的同时,最大限度地降低致命的排异反应(GVHD)和相关感染风险。
选择供者时更是尤为谨慎,因为他们面临着“双重困境”:
1、全合供者选择受限:同胞兄弟姐妹通常也年龄偏大,不适合作为供者;无关全合供者寻找耗时且不确定性高,对于病情进展快的老年患者(如高危MDS、AML)可能会错失最佳移植窗口。
2、半相合供者风险高:子女或孙辈往往只能成为半相合供者,传统的半相合移植(haplo-HSCT)面临较高的移植物抗宿主病(GVHD)及并发症风险。
03
TDH方案——老年患者移植供者选择的“破局”
TCRαβ-depleted Haplo-HSCT(TDH,体外祛T半相合造血干细胞移植)技术的成熟应用,为老年患者移植提供了更多可行性。通过精准的免疫抑制策略,在半相合移植保障供者来源的同时,可以有效降低排异反应和相关感染风险。
1
降低排异风险
αβT细胞是引起GVHD的主要“元凶”。在移植前,通过体外分选技术将这些T细胞清除,GVHD的发生率大大降低,使老年患者面临的最严重并发症风险显著减轻。
2
拓宽供者来源
TDH方案有效降低排异反应,改善了半相合移植的安全性,使得患者的亲属成为安全、可靠的供者来源。为老年患者解决了寻找供者的最大障碍,对于病情进展快的老年患者(如高危MDS、AML)治疗赢得了宝贵的治疗时间。
3
保留有益的抗肿瘤效应
在有效控制GVHD的同时,保留了γδT细胞、自然杀伤(NK)细胞和B细胞等有益免疫细胞。这些细胞不仅帮助患者抵抗病毒和真菌感染,还保留了“移植物抗白血病效应(GVL)”,即供者免疫细胞能够清除残留白血病细胞,从而降低复发风险。
本文内容仅供参考,不能替代专业医疗建议。具体诊疗请务必咨询您的主治医生。
专家介绍
曾员英 教授
高博春富血液病研究院
毕业于上海第二军医大学,血液病专业硕士。从事成人血液病诊治工作18年,曾于北京、上海等地工作学习,主导或参与移植病例超200例。
主攻方向:
体外祛T造血干细胞移植(TCR-αβ细胞祛除移植,TDH)治疗各种血液病,包括急性白血病、MDS、骨髓瘤/浆细胞白血病、再生障碍性贫血、成人地中海贫血等;CAR-T联合造血干细胞移植治疗各种白血病、浆细胞病、淋巴瘤。
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来源 | 高博春富血液病研究院
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