撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

在全世界范围内，人口老龄化进程正在加速。大量研究表明，热量限制（Calorie Restriction，CR，在充分保证营养成分的情况下减少能量的摄入），在多种模式动物中能够有效延长寿命和健康寿命，甚至能够延缓人类衰老、降低死亡风险。

蛋白质限制（Protein Restriction，PR），是一种通过减少饮食中蛋白质摄入量（通常减少 30%-60%，但总热量不变）来干预代谢和衰老过程的策略。然而，我们对于多器官衰老过程以及饮食性蛋白质限制的抗衰老保护作用，仍知之甚少。

2025 年 10 月 24 日，西湖大学/西湖实验室郭天南/朱怡团队（陆恬、谢玉婷为论文共同第一作者），在国际顶尖学术期刊Cell上发表了题为：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究论文。

该研究首次系统绘制了衰老多器官蛋白质组图谱，揭示了蛋白质限制重塑衰老过程中的多器官蛋白质组景观，为蛋白质限制的抗衰老潜力提供了宝贵见解，也为进一步开发为延缓衰老、改善健康的饮食干预策略提供了重要依据。

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在这项最新研究中，研究团队对雄性小鼠衰老过程中 41 种器官/组织进行系统性蛋白质组学分析，并结合蛋白质限制（PR）干预实验，揭示了以下发现：

组织特异性衰老标志物：衰老过程中存在显著的蛋白质表达异质性，包括多组织中免疫球蛋白和丝氨酸蛋白酶抑制剂的广泛变化，提示了免疫调控和抗炎通路可能在器官衰老中发挥关键作用。

蛋白质限制的多维度保护效应：

蛋白质组重塑：蛋白质限制显著减轻了衰老相关组织特异性蛋白表达异常。

缓解表观基因组状态： 简并代表性亚硫酸氢盐测序 （RRBS）显示 ， 蛋白质限制 降低了衰老相关 DNA 甲基化积累。

缓解蛋白质磷酸化：磷酸化蛋白质组学分析显示，蛋白质限制逆转了衰老组织中异常的蛋白质磷酸化模式。

脂肪功能改善：病理学分析显示， 蛋白质限制 显著改善了脂肪组织的功能。

此外， 对小鼠和人类血浆样本的分析证实了蛋白质限制具有跨物种的心血管保护作用。

该研究还发现，蛋白质限制的影响存在性别和时间上的差异，中年时期是进行蛋白质限制干预的最佳时期。

该研究的亮点：

  • 绘制了小鼠衰老及饮食蛋白质限制的多器官蛋白质组图谱；

  • 蛋白质限制调控衰老相关蛋白质表达、表观基因组状态和磷酸化修饰；

  • 中年时期的蛋白质限制表现出性别特异性响应；

  • 人类血浆数据表明，低蛋白质摄入量与增强心血管健康及降低炎症风险有关。

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总的来说，该研究首次系统绘制了衰老多器官蛋白质组图谱，为蛋白质限制的抗衰老潜力提供了宝贵见解，为进一步开发为延缓衰老、改善健康的饮食干预策略提供了重要依据。

论文链接：

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X