在动脉粥样硬化早期，活化的血小板会分泌趋化因子（如CCL5），这些因子促进单核细胞和中性粒细胞黏附。中性粒细胞自身也会分泌趋化性颗粒蛋白（包括cathelicidin、组织蛋白酶G和CCL2），从而为动脉单核细胞浸润铺平道路。活化的平滑肌细胞分泌趋化因子（如CCL2和CCL5）补充局部趋化因子环境。在进展的动脉粥样硬化病变中，中膜平滑肌细胞会向正在形成的纤维帽迁移，并在该处发生克隆性扩增。脂质负载会触发平滑肌细胞发生表型转换，转化为表达α-平滑肌肌动蛋白的平滑肌细胞、巨噬细胞样平滑肌细胞以及平滑肌源性泡沫细胞。
Nat Rev Drug Discov 20, 589–610 (2021)
平滑肌细胞过度脂质负载会诱导其凋亡，如果未能被及时清除，则会进一步发展为坏死。此外，在与中性粒细胞胞外诱捕网中的组蛋白H4相互作用后，平滑肌细胞也会发生死亡。在斑块侵蚀过程中，可以观察到NET相关的细胞毒性作用：在血流紊乱部位释放的NETs会诱导内皮细胞剥脱。在革兰氏阴性菌（产生脂多糖）引起的全身性感染情况下，NET相关组蛋白会促进单核细胞的黏附，从而在这些条件下加速斑块的生长。单核细胞来源的巨噬细胞会摄取修饰后脂质，并分泌炎症性趋化因子和细胞因子。过度脂质摄取触发巨噬细胞增殖，甚至导致细胞死亡。
2025年10月，哈佛大学医学院心血管权威Peter Libby教授与德国明斯特大学Oliver Soehnlein教授免疫顶刊Immunity发表题为Inflammation in atherosclerosis: Lessons and therapeutic implications的综述。该综述以髓系细胞为核心，系统阐明炎症在动脉粥样硬化全程中的驱动机制及靶向干预新策略。
炎症贯穿 动脉粥样硬化 全程。炎症是动脉粥样硬化起始、进展及并发症（如心梗、中风）的关键驱动因素。心血管风险因素（如高脂血症、糖尿病、衰老等）通过干扰骨髓造血，促使髓系细胞向促炎方向分化，产生大量单核细胞、中性粒细胞，这些细胞浸润血管壁，引发持续炎症反应。
骨髓造血重塑。心血管风险因素可改变骨髓微环境，导致造血干细胞功能异常，促进髓系细胞生成。例如，高胆固醇、高血糖诱导造血干细胞表观遗传重编程，产生更多促炎髓系细胞；衰老则使骨髓输出偏向髓系细胞，增加炎症风险。
髓系细胞的招募机制。动脉分支点和弯曲处血流紊乱，通过激活内皮细胞机械感受器（如Piezo1、Notch1），诱导黏附分子和趋化因子表达，招募髓系细胞。血小板和中性粒细胞通过释放趋化因子（如CCL5、NETs）增强单核细胞黏附。
粥样斑块中的巨噬细胞反应。巨噬细胞在斑块中功能多样，TREM2⁺巨噬细胞促进脂质吸收和斑块稳定，而脂质匮乏的巨噬细胞通过NLRP3炎症小体释放IL-1β，加剧炎症。巨噬细胞清除凋亡细胞的能力（胞葬作用）下降，会导致坏死核心扩大，影响斑块稳定性。
靶向炎症因子治疗。CANTOS试验证实， IL-1β抑制剂抗IL-1β抗体Canakinumab可降低心血管事件风险，但需平衡感染风险。IL-6抑制剂Ziltivekimab在降低炎症标志物（如CRP）方面效果显著。COLCOT试验显示， 秋水仙碱可以降低动脉粥样硬化事件风险，机制涉及抑制NLRP3炎症小体。新兴治疗，包括靶向髓系细胞招募（如CCR2拮抗剂）、抑制NETs形成（如PAD4抑制剂）、增强胞葬作用（如抗CD47抗体）等，可精准地干预炎症通路，减少传统治疗副作用。
热门跟贴