表2 小 RNA 病毒 NPs 疫苗相关信息
3. 佐剂：疫苗的 “好帮手”，让免疫效果翻倍
为了让 VLPs 和 NPs 疫苗的效果更上一层楼，研究人员还会搭配佐剂使用。佐剂就像疫苗的 “助推器”，能非特异性增强免疫系统对疫苗的反应，延长免疫保护时间，还能减少疫苗接种剂量。
目前常用的佐剂主要有三类：
矿物佐剂：如金纳米笼、中空介孔二氧化硅纳米颗粒等，不仅能增强免疫反应，还能实现抗原的缓慢释放，让免疫保护更持久；
油佐剂：如 Montanide ISA206、ISA201 等，在动物疫苗中应用广泛，能有效激发体液免疫和细胞免疫；
微生物衍生佐剂：如聚肌胞苷酸（poly I:C）、CpG 寡核苷酸等，能模拟病毒核酸，激活先天免疫信号通路，增强疫苗的免疫原性。
图 2 VLPs 疫苗制备流程示意图
先纯化病毒结构蛋白（VP1、VP2、VP3），这些蛋白通过自我组装形成原聚体，再由 5 个原聚体形成五聚体，最终组装成 VLPs；
使用时，VLPs 会与 ISA206/201、金纳米笼、CpG 等佐剂混合，提升免疫效果。
图 3 不同类型 NPs 疫苗示意图
A：肽基 NPs；B：铁蛋白基 NPs；C：噬菌体基 NPs；D：ADDomer 基 NPs，均通过不同骨架展示病毒抗原表位。
四、未来展望：新型疫苗还有哪些 “升级空间”？
虽然 VLPs 和 NPs 疫苗已经展现出诸多优势，但要真正成为小 RNA 病毒的 “终结者”，还有一些问题需要解决：
比如，部分 VLPs 疫苗的生产产量还需提升，部分纳米颗粒的体内靶向性不够精准，可能会在肝脏等器官聚集，影响免疫效果或带来潜在毒性；此外，疫苗的大规模生产成本、运输储存条件等，也需要进一步优化。
不过，随着技术的发展，这些问题正在逐步突破。比如通过基因工程优化蛋白表达和组装条件，提升 VLPs 产量；利用人工智能设计纳米颗粒的骨架结构，优化抗原展示效果；通过生物矿化技术等提升疫苗的热稳定性，摆脱冷链依赖。
目前，口蹄疫 VLPs 疫苗已经在中国获得上市许可，脊髓灰质炎 VLPs 疫苗也进入了临床试验阶段。未来，随着研究的深入，这些新型疫苗不仅能更高效地防控已知的小 RNA 病毒，还能快速应对新出现的病毒变异株，为人类和动物的健康提供更强大的保障。
从传统疫苗的 “被动防御” 到新型疫苗的 “精准出击”，科技的进步正在让我们离战胜病毒的目标越来越近。相信在不久的将来，这些看似微小的 “空壳” 和 “纳米粒”，会成为守护我们健康的 “超级防线”。
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撰写| 生物制品圈
校稿| Gddra编审| Hide / Blue sea
编辑 设计| Alice
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