随着年龄增长，人类更容易患上癌症和其他疾病。然而，生活在北冰洋海域的“常驻居民”——弓头鲸（
Balaena mysticetus），却能活到超过200岁，并且 它们几乎不出现那些困扰着其他动物（包括人类）的与年龄相关的疾病。
作为地球上体型第二大的动物（约80吨以上），弓头鲸是如何在数百年间保持健康的？它们的生物学特征是否也能为人类延长寿命提供启示？
一项新发表于《自然》杂志的研究可能找到了部分答案：在弓头鲸体内，一种名为CIRBP的蛋白质水平远高于其他哺乳动物，这种蛋白质在修复一种名为DNA双链断裂的基因损伤中发挥着关键作用，而基因损伤会导致包括人类在内的多种物种患病并缩短寿命。
癌症悖论
癌症的“多阶段模型”是一个广为接受的理论框架，它指出正常细胞变成癌细胞的过程并不是一蹴而就的，而是源于多个基因突变，或者说“肿瘤命中”，在负责细胞生长、分裂和DNA修复的关键基因中不断累积。
遗传基因、受影响的组织类型以及环境暴露等因素，都会影响癌症出现所需的命中次数。大多数人类癌症是在细胞累计了5到7次肿瘤命中后才发生的。
按照多阶段模型，人们倾向于认为，体型更大、细胞更多且寿命更长的动物，应积累更多肿瘤命中，因此患癌风险更高。但科学家却发现，情况并非如此：与小型动物相比，大型物种的癌症发病率并不更高，尽管它们体内的细胞数量更多、分裂次数也更多。
这种矛盾的现象被称为皮托悖论。这一现象暗示着，一些大型物种，如大象和鲸类，必然进化出了额外的机制来预防或修复致癌突变。然而，这些机制究竟是什么，多年来一直困扰着科学界。
更少的肿瘤命中次数
在新的研究中，为了理解弓头鲸的抗癌机制，研究人员获得了一些从弓头鲸身上收集的组织样本，并对其中的部分细胞在实验室进行了培养。
研究人员原本假设，弓头鲸可能需要6到7次肿瘤命中才能致癌，因而抗癌能力更强。但当他们对弓头鲸的皮肤成纤维细胞发生恶性转化（变成癌细胞）所需的肿瘤命中次数进行测试时发现，弓头鲸所需的肿瘤命中实际上比人类更少。
事实上，这些致癌突变在弓头鲸体内本来就不太容易发生。与人类细胞相比，弓头鲸的细胞在修复受损DNA方面更为高效，且突变发生率也更低。
CIRBP：DNA修复蛋白
接着，研究团队将基因组数据与分子生物学实验相结合，对从弓头鲸组织中获取的细胞进行研究，并分析了参与DNA修复的蛋白质。他们发现，弓头鲸体内的多种DNA修复蛋白含量都高于其他哺乳动物，且以CIRBP尤为突出。
为了进一步确认CIRBP的功能，研究团队将弓头鲸的CIRBP引入人类细胞培养物和果蝇细胞中。结果显示，这两类细胞的DNA修复能力均得到提升；果蝇的寿命甚至因此得到了延长。
此外，他们还发现了CIRBP的另一个有趣特性：CIRBP会在寒冷环境下（正如弓头鲸生活的冰冷海域）被激活，只需将温度降低几摄氏度，细胞就会产生更多的CIRBP蛋白。
人类能否受益？
这样的研究结果为人类未来如何增强DNA修复能力、更有效抵御癌症、减缓衰老影响提供了新的线索。
目前，研究团队正考虑用多种方式来提升人体内CIRBP 的水平，而其中一些方法可能与人们的日常习惯有关，例如增强人体自身的CIRBP活性、外源性地补充更多这种蛋白，以及洗冷水澡。
不过，这些想法仍停留在假设阶段。研究人员警示，现在断言这些方法能否在人类身上奏效还为时过早，目前尚不清楚CIRBP的机制是否也能有益于人类。
尽管如此，这项研究仍通过分析唯一比人类寿命更长的温血哺乳动物，揭示了实现超长寿命的机制，强调了基因组稳定性对于长寿的重要性，展示了生命有可能突破一般人类的寿命上限。
#参考来源：
https://www.rochester.edu/newscenter/cirbp-protein-mammalian-longevity-bowhead-whales-674682/
https://www.nature.com/articles/d41586-025-03511-9
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09694-5
https://www.science.org/content/article/how-some-whales-live-more-200-years
#图片来源：
封面图&首图：Vicki Beaver, Alaska Fisheries Science Center, NOAA FIsheries, Marine Mammal Permit via Wikipedia
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