撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
认知功能障碍是重度抑郁症（Major Depressive Disorder，MDD）的核心特征，目前针对这一症状的治疗需求尚未得到充分满足。
有证据表明，以司美格鲁肽（Semaglutide）为代表的胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）可能具有促进认知的作用。但尚无研究在随机临床试验中评估 GLP-1RA 治疗重度抑郁症成年人的认知功能障碍中的疗效和安全性。
2025 年 11 月 10 日，多伦多大学的研究人员在 Cell 子刊Med上发表了题为：Semaglutide for the treatment of cognitive dysfunction in major depressive disorder: A randomized clinical trial（司美格鲁肽治疗重度抑郁症的认知功能障碍：一项随机临床试验）的研究论文。
这是一项为期 16 周的随机、双盲、安慰剂对照、平行分组临床试验。这些成年患者符合《精神疾病诊断与统计手册（第五版）》（DSM-5）中重度抑郁症的诊断标准，且在治疗前存在认知障碍的证据，同时体重超重或肥胖。所有患者被随机按照 1：1 分配接受辅助安慰剂或 14 毫克剂量口服司美格鲁肽治疗。主要结局指标是执行功能综合评分，包括数字符号替换测试、Stroop 测试和 n-back 测试。次要结局指标包括全局认知综合评分、功能指标、抑郁症状严重程度，以及体重等。
72 名参与者被随机分配接受口服司美格鲁肽治疗（n = 35）或安慰剂治疗（n = 37）。结果显示，司美格鲁肽并未改善执行功能。次要结局分析显示，司美格鲁肽对整体认知改善和体重减轻有效果。司美格鲁肽治疗并未影响抑郁症状严重程度。司美格鲁肽治疗组常见胃肠道副作用，但无严重不良事件。
总的来说，该临床研究测试了司美格鲁肽治疗重度抑郁症患者认知功能障碍的疗效，结果显示，司美格鲁肽未能有效改善主要结局指标——执行功能。在次要结局分析中，司美格鲁肽改善了整体认知能力，并导致体重减轻。这些结果表明，司美格鲁肽对重度抑郁症患者是安全的，对患者的抑郁症状没有影响，对患者认知的特定领域有影响。
论文链接：
https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(25)00343-5
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