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▷ 人体最大的器官是皮肤,同时也是反映身体衰老最直观的器官。然而,来自美国佐治亚州奥古斯塔大学的温迪·博拉格认为,皮炎、皱纹、色斑等这类皮肤变化并非看似那么简单,其重要性其实不容忽视——这可能提示着身体其他器官的衰老或病变

一、炎性皮肤

▷ 一直以来,人们都知道皮肤是身体健康的“晴雨表”,然而,医学界直到最近才意识到,即使是不太严重的炎性皮肤病也会影响到整个机体的健康

▷ 这方面的大部分研究数据来自两种皮肤病:银屑病(又称牛皮癣)和特应性皮炎(又称湿疹)。银屑病者的皮肤会产生过多的新细胞,从而形成片状、鳞状的皮屑;特应性皮炎者的部分皮肤会出现干燥、皲裂和发痒。而这两类皮肤问题都是难以根除,只能终身缓解的慢性病。

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▷ 近期研究表明,这两类皮肤炎症可能跟更加严重的疾病存在一定关联性。有研究对过往19份研究结果进行分析后得出结论:特应性皮炎跟中风、心脏病发作、心绞痛及心力衰竭风险的“小幅但显著”增加有关;另外一些研究也指出,银屑病者罹患心血管疾病的风险似乎高于未患银屑病的人。

▷ 如今,越来越多的证据表明炎性皮肤跟很多疾病不但有关联,还存在更为确定的因果关系。来自美国加州大学旧金山分校的彼得·埃利亚斯表示,特应性皮炎和银屑病都会导致皮肤屏障功能出现问题,皮肤细胞为了尝试修复屏障,进而释放出细胞因子,引发炎性体质。

▷ 博拉格进一步解释,发炎的目的是激活免疫系统,促进伤口的愈合。发炎的组织也会呈泛红、肿胀及疼痛,这时会有更多血液流往该处,这些发炎组织的温度也会升高,这些都是身体愈合系统正常工作的迹象。

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▷ 然而,发炎本该是一种短期反应,如果一直延续下去,就会变得有害,比如银屑病和特应性皮炎等炎性皮肤正是如此。

▷几十年来,科学家一直在探究一种叫做“炎性衰老”的现象,即人体在衰老进程中一种慢性、低度的炎性状态。跟年轻人相比,老年人血液中的细胞因子水平持续偏高,这类持续的低水平炎性状态跟一些老年病,比如关节炎、痴呆症、认知障碍、2型糖尿病及肌少症等相关。

二、间充质干细胞外泌体如何破解

▷ 近期,国际权威期刊《Frontiers in Immunology》(《免疫学前沿》)发表了一篇系统综述,这是来自波兰比亚韦斯托克医科大学的 Mateusz Matwiejuk 科研团队所完成的。

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▷ 本项研究聚焦间充质干细胞及其衍生物(外泌体),系统梳理了它们在特应性皮炎、银屑病、硬皮病、痤疮等常见炎性皮肤病当中的临床前与临床研究进展,为这类困扰无数人的皮肤病提供了全新的治疗思路。

▷ 炎性皮肤虽然不致命,但会严重影响人们的生活质量,并且在全球的发病率不低,比如银屑病在成年人当中约占 0.27%~11.4%,而特应性皮炎在儿童群体更加常见,成年人的发病率约为 2.1%~4.9%。

▷ 更麻烦的是,炎性皮肤目前主流的治疗手段依赖免疫抑制剂,长期使用容易出现副作用与耐药性,找寻安全有效的新方案成为了医学研究的重点,而间充质干细胞外泌体正是其中最具潜力的方向之一。

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▷ 外泌体是由细胞释放的 “信号使者”,里面装着蛋白质、小分子遗传物质等等,可以在细胞间传递信息。使用间充质干细胞外泌体的最大好处是安全性高,不会出现干细胞那样可能引发免疫排斥的风险,也不会有形成肿瘤的危险

▷ 研究证实,外泌体可以通过传递抗炎信号,减轻皮肤的炎性反应,还可以修复受损的皮肤屏障,比如在特应性皮炎当中,外泌体可以减少过敏指标 IgE,缓解瘙痒与红斑。

▷ 特应性皮炎者经常受到皮肤干燥、瘙痒的困扰。2017 年用小鼠做的生物实验显示,间充质干细胞可以抑制参与过敏的 B 细胞,减少 IgE,让皮肤干燥、红肿等状况明显减轻。

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▷ 2023 年针对特应性皮炎的研究还发现,间充质干细胞外泌体可以缓解瘙痒,修复皮肤屏障,还能够减少炎症因子。在临床试验中,2022 年的研究表明有两名严重的特应性皮炎者在使用外泌体方案后,面部红斑明显改善。

▷ 银屑病的核心问题是皮肤出现红斑、脱屑,常用 PASI 评分(银屑病面积与严重程度评分)来评估病情。2016 年有研究显示,两名银屑病者接受间充质干细胞后,PASI 评分出现大幅下降,其中一名从 21.6 降到 9.0,另外一名从 24.0 降到 8.3,并且停药 9 个多月后效果仍然存在。

▷ 2018 年还有案例显示,一名银屑病者仅接受过一次间充质干细胞治疗,其银屑病的斑块在一个月内完全消退,效果维持长达 12 个月,PASI 评分也从 50.4 降到 0.3。

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▷ 间充质干细胞外泌体的表现同样毫不逊色,来自 2023 年的临床研究表明发现,间充质干细胞外泌体可以减少银屑病相关的炎性反应与氧化应激,同时修复皮肤细胞的异常

▷ 来自2024 年的临床研究还发现,外泌体的抗炎效果与剂量呈相关性,剂量越高,炎症因子减少越多,还可以增加抗炎细胞的数量。

三、小结

▷ 该项系统综述清晰地表明,脂肪间充质干细胞及其外泌体可为炎性皮肤病提供新的解决方向。它们既可以减轻炎症、修复皮肤,又具备较高的安全性,有望成为现有方案的补充甚至是替代方案

▷ 可惜的是,想要让这些方案真正实现临床应用,还需要更多高质量、大型的临床测试研究,相信随着研究的深入,未来这些纳米级宝藏相信会给更多炎性皮肤者带来曙光。

注:以上图文内容来源网络,仅供学术交流,侵权删