3 年前,Science上刊登的一篇重磅调查报告,撼动了阿尔兹海默病领域一项奠基性研究。

这项研究,曾为近 16 年来诸多相关成果提供了重要理论依据,一时间,这些建立在它之上的科学大厦摇摇欲坠。

这场风波,是从华裔科学家王厚炎(Hoau-Yan Wang)伊始,他本人因学术造假指控,面临高达 55 年的监禁。

王厚炎 图源:纽约市立大学

其基于 β 淀粉样蛋白(Aβ*42)开发的阿尔兹海默病明星药物,从神坛跌落,相关公司一夜间股价暴跌 80%。

然而,就在今年 5 月案件即将开庭之际,剧情却出现戏剧性反转:

美国司法部在握有大量证据的情况下,突然撤销了对王厚炎的全部指控。

神药疑云

时针拨回 4 年前,一切从一通举报电话开始。

2021 年 8 月,范德比尔特大学的研究员马修·施拉格(Matthew Schrag)接到一通举报电话,称一款名为西莫菲拉姆(Simufilam)的阿尔兹海默病实验性药物,其相关临床研究可能涉嫌数据造假。

施拉格的研究领域正好与认知衰退有关,于是受邀审核关于药物西莫菲拉姆的多篇论文。

马修·施拉格 图源:undark

西莫菲拉姆由神经科学家王厚炎及生物技术公司 Cassava Sciences 的科技总监林赛·伯恩斯(Lindsay Burns)联合开发。

王厚炎的研究结果表明,西莫菲拉姆能通过结合丝状蛋白 A(FLNA),阻断大脑中 Aβ*42 蛋白的毒性信号转导,从而减少 β 淀粉样蛋白聚集,起到治疗作用。

图源:Cassava Sciences

Science杂志调查记者查尔斯·皮勒(Charles Piller)指出 Cassava Sciences 公司此前十五年始终专注于阿片类止痛药研发,从未成功推出一款上市药物。

然而在 2021 年 7 月底,该公司突然宣布找到了数代科学家苦苦寻觅而不得的攻克阿尔兹海默病的关键药物。

彼时的西莫菲拉姆风光无两,尽管试验样本量仅为 50 人,公司市值却一度飙升至 54 亿美元。

Western Blot 引发的刑事指控

然而这场胜利如昙花一现。

就在公司股价创下新高几周后,施拉格等人受命介入调查。

这一查,还真就查出许多问题——王厚炎在几篇相关的研究论文中都出现了明显的数据操纵行为:western blot 图片中明显的 PS 拼贴痕迹,图片重复等等。

图源:regulation.gov

施拉格随即向美国国立卫生研究院(NIH)举报。随后的调查确认,王厚炎在基金申请材料中同样存在伪造与篡改数据的行为。

NIH 指出,他通过这些不实研究诈骗了 NIH 约 1600 万美元(约合人民币 1.1 亿元)经费」。

在整个调查过程中,王厚炎无法提供任何原始数据,甚至声称所有的实验记录本和原始数据都在疫情期间清理实验室时被扔掉了。

此后数年间,王厚炎涉嫌造假的二十余篇论文中,已有 7 篇被撤稿,3 篇被期刊标注关注声明

图源:pubmed

Cassava Sciences 公司几乎在第一时间就与王厚炎撇清关系,表示其未参与该药品后续的任何临床试验,但仍难阻股价跳水。

至 2024 年底,公司宣布西莫菲拉姆三期临床试验失败并停止研发,该公司股价下跌超过 80%。

美国司法部认为王厚炎伪造数据套取经费长达八年,并因社会影响巨大,对其提起了罕见的刑事诉讼,如果多项罪名成立,他将面临最高 55 年的监禁。

大厦将倾

然而王厚炎事件,不过是阿尔兹海默病研究领域的冰山一角。

施拉格在调查王厚炎事件过程中顺藤摸瓜,发现整个「β 淀粉样蛋白假说」研究体系中,暗藏着更多微妙谜团。

早在 20 世纪末,就有科学家发现了阿尔兹海默病病人大脑中 β 淀粉样蛋白(Aβ),并发展出了「β 淀粉样蛋白假说」,该假说认为阿尔兹海默病是由于大脑中的 β 淀粉样蛋白异常累积造成的。

但假说中,病症与 Aβ 之间的因果关系一直是脱节的。

直到 2006 年,一篇里程碑论文横空出世:

神经科学家凯伦·阿什(Karen Ashe)发现了一种 Aβ 亚型-- Aβ*56,将其注射到幼鼠体内时,小鼠记忆能力急剧下降。

凯伦·阿什 图源:

Science

这个直接证据的出现,闭环了「β 淀粉样蛋白假说」的因果链。

阿什本人因此一路升迁,拿奖拿到手软,学界也倍感振奋,促使 NIH 对该领域的资助从近乎为零飙升至 2.87 亿美元。

然而施拉格等人发现,这篇被誉为「奠基之作」的论文同样存在图片造假与数据操纵痕迹。于是,便有了本文开头Science杂志那篇撼动领域的打假报告。

图源:

Science

随后,这篇引用次数近 2500 次,有史以来被引次数第二多的开山之作,在 2024 年 7 月被Nature撤稿。

图源:Nature

树倒猢狲散,施拉格等人的调查持续深入,阿尔兹海默病领域的多位「大牛」接连倒下:

  • 阿尔兹海默病明星药物开发者王厚炎因学术造假面临刑事指控;

  • 研究血脑屏障对阿尔兹海默病影响的大牛贝里斯拉夫·兹洛科维奇(Berislav Zlokovic)被发现近 49 项专利涉及造假,最终从南加州大学引咎辞职;

  • 阿尔兹海默病领域的权威专家斯坦福大学前校长马克·泰西耶-拉维涅(
    Marc Tessier-Lavigne)被曝多篇顶刊论文造假,主动辞职;

  • 基于「淀粉样蛋白假说」开发的药物 Leqembi 等,不仅疗效有限,还存在脑肿胀或出血等副作用……

潮水退去,方知谁在裸泳。

一场围绕阿尔兹海默病根本机制的科学信任体系,正经历前所未有的拷问。

不是尾声的尾声

然而,最近却发生了一个反转——就在王厚炎一案即将开庭之际,美国司法部却出人意料地撤销了对他的所有指控。

图源:

Science

美国司法部称,这一决定与今年 5 月 30 日,王厚炎任职的学校寄给联邦科研诚信办公室(ORI)的信函有关。信中的说辞是:

尽管调查小组在王教授的数十篇论文中发现了不当的数据处理痕迹,但校方根据更高证据标准,认定王教授并未构成学术不端行为。

而且由于刑事诉讼的性质,检方选择撤诉后,以后不能再以相同理由提起诉讼。

据王厚炎律师回应,他已从纽约州立大学退休,无论真相如何,他似乎已从这场持续三年的法律与科学风波中「平稳落地」。

但阿尔兹海默病研究的战斗远未结束。

正如 Science 的调查记者皮勒所言:

你可以靠造假赢得论文、职位、名声与财富,但你永远不可能靠造假拯救生命,因为生物学从不相信谎言。

参考来源:

1.https://www.science.org/content/article/justice-department-unexpectedly-drops-fraud-case-against-alzheimer-s-scientist

2.https://web.archive.org/web/20220828132607/https://www.science.org/content/article/potential-fabrication-research-images-threatens-key-theory-alzheimers-disease

3.https://nypost.com/2025/02/09/lifestyle/how-greed-and-profit-fueled-one-failed-alzheimer-drug/

4.https://www.medicalbrief.co.za/leading-drug-scientists-fraud-charges-shakes-confidence-in-science/

5.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6621293/

6.https://beingpatient.com/fraud-alzheimers-research-neurologist-matthew-schrag/

7.https://www.science.org/content/article/researchers-plan-retract-landmark-alzheimers-paper-containing-doctored-images

题图来源:图虫创意

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