发酵染菌：指疫苗深层培养中侵入任何活菌、死菌或毒素，导致产品完全报废的纯种培养失败现象，此类污染无挽救可能。

染菌的途径

  • 种子污染：原始种子库被杂菌污染未检出

  • 设备泄漏：发酵罐密封失效，外界杂菌渗入

  • 空气净化失效：高效过滤器破损，未通过完整性测试

  • 消毒不彻底：取样工具、补料管道灭菌残留杂菌

染菌发生的不同时间对发酵的影响

  • 种子培养期染菌：立即销毁种子液，对种子罐进行灼烧灭菌，追溯种子来源

  • 发酵前期染菌：菌体生长受阻，疫苗抗原合成停止，全罐废弃并进行环境消杀

  • 发酵中期染菌：杂菌代谢产生毒素，即使灭活也无法去除，必须彻底灭菌后排放

  • 发酵后期染菌：疫苗原液被污染，所有前期投入作废，需停产排查污染源

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发酵罐染菌的判断

状态参数的异常变化

  • pH 值：杂菌产酸或产碱，pH 偏离标准范围 0.5 以上

  • PO₂值：非预期波动超过 10%，且无法通过通气调节

  • 无菌检测：肉汤培养 24 小时浑浊或平板出现菌落

  • 内毒素检测：鲎试剂呈阳性可确诊毒素污染

发酵罐染菌途径的大致判断

  • 革兰氏阴性杆菌：冷却管或补料管渗漏

  • 球菌：空气净化系统失效

  • 霉菌：环境湿度超标或原料带菌

  • 芽孢杆菌：灭菌程序不规范

发酵罐染菌常规处理办法

  • 采用 2% 氢氧化钠 + 0.5% 过氧乙酸交替清洗罐体，每次浸泡 3 小时

  • 更换所有空气、排气过滤器，进行 PAO 气溶胶测试

  • 全面核查灭菌记录，重新验证灭菌程序有效性

  • 对车间进行百级净化消毒，持续监测菌落数

  • 所有接触设备采用湿热灭菌 + 干热灭菌双重处理

  • 执行 “每小时无菌取样” 制度，建立污染预警机制

新型常温灭菌方案：疫苗级无菌保障系统

润联生命科学针对疫苗生产高要求，推出欧菲姆无菌解决方案：

  • 无菌级别：达到百级净化标准，杂菌杀灭率 99.9999%

  • 常温灭菌：避免高温对疫苗抗原的破坏，保持抗原活性

  • 全程可视：灭菌过程数字化记录，符合 GMP 认证要求

  • 无残留：消毒剂降解产物无毒性，不影响疫苗安全性

疫苗生产企业遇杂菌污染、无菌验证失败等问题，可联系润联李工提供符合医药级标准的定制化消毒方案。

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