当人类平均寿命突破 80 岁,“健康长寿” 已从个体愿望升级为千亿美元级产业蓝海。过去几年,全球药企、科技巨头,乃至硅谷的亿万富豪,都早已悄然布局长寿经济这一新兴赛道。数据显示,2024年全球长寿经济投资规模已突破80亿美元,同比增长高达220%。
然而,就在赛道热度攀升之际,外媒爆料艾伯维将终止与谷歌母公司Alphabet 旗下 Calico 长达 11 年的战略合作。
这场累计投入超百亿美元的抗衰合作,曾被视为科技与制药跨界合作的典范,如今却以核心药物临床失败、百余名员工失业告终。
01
十年梦想破碎
艾伯维与Calico最初于2014年签署了这份协议,启动了一项研发项目,初始成本高达15亿美元,聚焦神经退行性疾病、癌症等与衰老密切相关的领域。
彼时的 Calico 星光熠熠,由前基因泰克 CEO、现任苹果董事长 Arthur Levinson 掌舵,背靠谷歌的技术资源与资本实力,被寄予 “颠覆抗衰老疗法” 的厚望;而艾伯维凭借 Humira 等重磅药物积累的现金流,正寻求新的增长曲线,衰老赛道成为其战略押注的核心方向。
2018 年与 2021 年,双方甚至两度续约,每次各追加 50 万美元投资,将合作的深度与广度进一步拓展。根据艾伯维 2024 年年度报告,截至 2022 年,公司已向该合作累计投入 17.5 亿美元,占其同期研发投入的 3.2%。
这十年间,双方构建了以小分子药物为核心的研发管线,最受瞩目的当属靶向eIF2B的 ALS(肌萎缩侧索硬化症)候选药 fosigotifator,被视为攻克渐冻症的希望;此外,双方还联合开发了针对常染色体显性多囊肾病(ADPKD)的单抗药物ABBV-CLS-628,该药物于 2025 年 10 月获得 FDA 快速通道资格,正在开展 II 期临床试验。
但研发现实却格外残酷。
今年年初,fosigotifator 的 II/III 期临床试验结果正式公布:在 24 周治疗后,该药物在疾病进展速度、患者生存率等主要终点上,与安慰剂组无显著差异,关键次要终点如呼吸功能、生活质量评分也未达到预期。雪上加霜的是,竞争对手 Denali Therapeutics 的同类 eIF2B 靶向药物 DNL343,也在同期临床试验中宣告失败,直接引发市场对该靶点有效性的广泛质疑,这一失败或许也成为本次压垮合作的 “最后一根稻草”。
对于艾伯维而言,fosigotifator 作为合作最前沿的资产,其失利意味着十年投入难以在短期内获得回报,而公司正处于战略转型的关键期:根据内部邮件披露,艾伯维已决定放弃小分子药物研发,转而聚焦注射剂与基因 medicines 这两大高增长领域,与 Calico 的合作方向已明显偏离其核心战略。
最终,这场耗时 11 年的跨界合作正式落幕,约 100 名相关员工面临失业,而包括 ABBV-CLS-628 在内的共享资产前途未卜,这款刚获快速通道资格的药物甚至未被列入艾伯维最新管线名单。
02
希望交给迈威
虽艾伯维与 Calico 分道扬镳,但却并非长寿赛道的衰落。
就在合作终止的半年前,Calico 已悄然布局新的研发方向:今年6月,迈威生物宣布与 Calico 达成独家许可协议,将其自主研发的 IL-11 靶向疗法(核心药物 9MW3811)在除大中华区外的全球独家开发、生产及商业化权利授予后者。
IL-11之所以能成为 Calico 的“新宠”,源于其在衰老进程中的核心作用被逐步揭示。2024 年发表于《Nature》的研究证实,抑制 IL-11 信号通路能显著延长哺乳动物的健康寿命与总寿命,这一发现为 IL-11 靶向疗法赋予了 “抗衰老” 的核心价值。
作为交易的核心资产,9MW3811 展现出了突出的临床潜力与竞争优势。这款靶向 IL-11 的人源化单克隆抗体,通过高亲和力结合 IL-11,有效阻断 IL-11/IL-11Ra/gp130三体复合物形成,从而抑制下游信号通路的活化。在多个临床前药效模型中,9MW3811都表现出良好的抗肿瘤治疗效果,尤其是与抗PD-1抗体联用时,明显促进 CD8+T淋巴细胞浸润,表现出更好的联合抗肿瘤药效。
而2025年11月10日,迈威生物也刚刚宣布9MW3811 针对病理性瘢痕的 II 期临床试验申请获中国 NMPA 批准,成为全球首款在该适应症进入临床 II 期的 IL-11 靶向药物,进一步巩固了其在全球同类药物中的领先地位。
此前,9MW3811 已在全球获准开展用于晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化的临床研究,并已完成澳洲及中国 I 期健康人试验,结果显示其安全性良好、半衰期超过一个月,研发进度处于全球同类靶点领先地位。
从商业价值来看,IL-11 靶向疗法的市场空间广阔。仅以病理性瘢痕为例,全球患者约 2500 万人,中国患者超 740 万,预计 2030 年中国患者将突破 1000 万,而目前尚无针对性的靶向治疗药物,市场存在巨大空白。若拓展至特发性肺纤维化、ADPKD、肝纤维化等适应症,其潜在市场规模将达数百亿美元。
而目前全球仅有三款直接靶向IL-11的产品进入了临床,除迈威之外,还有BI收购Enleofen所得的BI-765423,以及华奥泰生物的TSLP/IL-11双抗HB-0056。
对于 Calico 而言,与迈威生物的合作不仅能快速补充管线,更能借助 9MW3811 的临床进展,加速其在抗衰老领域的布局。
另外,在既往全球抗衰老研发主要由欧美企业主导的背景之下,此次中国自主研发的 IL-11 靶向疗法获得谷歌系巨头的青睐,也印证了中国创新药在靶点选择、临床开发等方面的全球竞争力。
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