女性生育力变化、更年期不适,背后都藏着卵巢衰老的“密码”。近日,上海交通大学国际和平妇幼保健医院李文和章美玲、复旦大学郑宇轩、海军军医大学附属长征医院孙宁霞等研究人员,利用单细胞核RNA测序与高分辨率空间转录组技术绘制出人类卵巢衰老的“时空导航图”,构建了12–54岁人类卵巢衰老时空图谱,系统揭示了卵巢衰老过程中的关键细胞与分子变化。

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研究团队选取12-54岁涵盖4个年龄阶段的12份卵巢组织,借助“单细胞核RNA测序+高分辨率空间转录组”这对“显微镜+定位仪”,精准捕捉细胞变化。他们发现,卵巢就像个“微型社区”,12种细胞各司其职,其中基质细胞占76%,是社区“主力军”。衰老时,多数细胞会“失能”,但一种叫CLDN5+的“免疫哨兵”却越老越活跃,炎症反应不断增强;免疫细胞还会在卵巢“外围”扎堆聚集。更关键的是,一条叫DLK1:NOTCH3的“信号通路”会异常亢进,DLK1就像“衰老开关”,在老年卵巢和功能不全患者中持续“亮灯”,直接诱发细胞衰老。

这份图谱锁定了卵巢衰老的关键靶点,为保护生育力、缓解更年期不适提供了新方向,为理解女性生育力下降及相关疾病提供了全新视角。