在心血管疾病预防的降脂药物治疗方面，对于一些服用他汀之后，血脂控制仍然不够理想的朋友，如何联合其他降脂药，进一步加强血脂控制到达标范围，同样也是非常重要的，目前临床上用于和他汀联合用药的降脂药，主要包括胆固醇吸收抑制剂（如依折麦布等），PCSK9抑制剂等。
依折麦布与他汀联用，降脂效率并不算太高，只能使低密度脂蛋白在他汀基础上进一步下降20%左右，对于部分血脂重度升高的患者来说，降脂强度仍然不够。
PCSK9抑制剂类药物虽然降脂强度足够，但由于目前不管是单抗类的PCSK9抑制剂（如托莱西单抗等），还是小干扰RNA的PCSK9抑制剂类药物（英克司兰），均需要注射给药，同样也会影响患者的用药依从性，影响血脂的强化控制。
有没有一种口服药物，在他汀用药基础上，能够强效降脂，同时又不用打针呢？现在好消息来了，一种新型的口服PCSK9抑制剂类降脂药，在新近召开的美国心脏协会科学年会上公布了其三期临床研究结果，临床数据显示，这种口服PCSK9抑制剂类药物，与注射剂型一样，能够在他汀基础上能够使低密度脂蛋白胆固醇降低60%，安全性良好。
此次公布的药物名称为Enlicitide，其结构是一种小分子大环肽，可以通过口服给药为人体吸收，并阻断PCSK9与低密度脂蛋白受体的结合，从而减少低密度脂蛋白受体的分解，增强肝脏对于多余胆固醇的分解能力，这种作用机制与注射型的单抗类PCSK9抑制剂类似，但口服给药的方式，能够减少注射给药带来的诸多用药障碍问题。
此次在科学大会上公布的临床研究是三期临床研究结果，纳入的样本量够大，研究中对Enlicitide的降脂疗效和安全性进行了全面评估，从研究数据来看，该药物可能会成为一种他汀之外的新型强效降脂口服药物。
该研究为双盲，安慰剂对照的三期临床研究，共在14个国家的168个临床中心招募了2912名参与者，其中包含了54%的白人和26%的亚洲人，参与者的平均年龄为63岁，其中女性占比约40%。
这些参与研究的用药者，均有既往发作过心梗、中风的心脑血管疾病史，属于需要进行心脑血管疾病二级预防的极高危风险人群，其中97%的人接受过他汀药物治疗，且在耐受剂量他汀治疗下，其低密度脂蛋白胆固醇仍然未达到控制标准，其中还有26%的参与者同时服用了依折麦布。
研究者将参与者按照2：1的比例进行了随机分组，其中1935人接受Enlicitide每日20mg剂量治疗，另外的969人接受了安慰剂，疗程持续时间为52周（1年）。
研究结果显示，在经过24周的治疗后，对比安慰剂组，使用Enlicitide治疗患者的低密度脂蛋白胆固醇平均水平下降了55.7%，在排除生物学上不合理的低密度脂蛋白水平后重新分析后，Enlicitide治疗24周后，患者的低密度脂蛋白胆固醇水平比安慰剂组下降达到了59.7%！这种降脂作用在用药期间一直得到了平稳的保持，在用药到第52周时，用药者的低密度脂蛋白胆固醇水平相比安慰剂组下降了52.4%。
除了降低低密度脂蛋白胆固醇以外，口服PCSK9抑制剂Enlicitide还在改善其他动脉粥样硬化相关血脂指标方面表现优异，用药24周后，相比安慰剂组，用药组患者的非高密度脂蛋白胆固醇下降幅度高达53%；载脂蛋白B的水平下降了50%，脂蛋白a的水平下降了28%。
在这项研究的参与者中，有70%以上的人群低密度脂蛋白用药后进一步降低了了50%以上，而且低密度脂蛋白胆固醇降低到了1.8mmol/L以下的达标范围，三分之二的用药者低密度脂蛋白胆固醇降到了1.4mmol/L以下。这说明Enlicitide的用药，大大提高了患者的血脂控制达标率。
非高密度脂蛋白胆固醇代表了低密度脂蛋白以及其他残余胆固醇带来的心血管疾病风险，载脂蛋白B则指征了体内各类“坏胆固醇”的运输载体；脂蛋白a是一种与低密度脂蛋白结构类似的载脂蛋白，受遗传因素影响，也是心血管疾病的独立风险因素。Enlicitide的这种对血脂谱的综合调节作用，也预示着该药物在全面降低心血管疾病风险方面，有着巨大的潜力。
在用药安全性方面，相比安慰剂组，Enlicitide用药组的不良事件发生率相差仅2%，两组安全性类似，严重不良事件的发生率也类似，两组患者在用药期间的死亡率均为0.7%，没有显著差异。
通过上述的研究结果我们可以看出，Enlicitide初步公布的三期临床研究结果表明，在心血管疾病患者的二级预防的血脂控制中，对于服用他汀血脂控制仍然不达标的患者，加用这个药物，能够使低密度脂蛋白在他汀基础上进一步下降50%以上，大幅提高血脂控制达标率，进一步加强血脂控制，降低心血管疾病风险，而且整体安全性良好。
三期临床研究得出的优异结果，也势必会加速该药物获批上市的进程，这个口服PCSK9抑制剂类药物能够减少注射给药的相关用药依从性问题，搭配他汀类药物能够起到比依折麦布更强的低密度脂蛋白降低效果，同时还有助于降低脂蛋白a，载脂蛋白B等血脂风险指标水平。
该药物有望在依折麦布之外，甚至是替代依折麦布，成为他汀类药物的又一“最佳搭档”，特别是对于注射给药存在依从性问题，血脂重度升高，以目前口服药物手段无法有效得到控制的朋友们来说，无疑是一大喜讯。希望该药物能够尽快获批，并以更亲民的价格，惠及更多患者。
参考文献：
- Navar A. Efficacy and safety of enlicitide, an oral PCSK9 inhibitor, for lowering LDL cholesterol in adults with or at-risk for ASCVD: the phase 3 CORALreef lipids trial. Presented at: AHA 2025 Scientific Sessions; November 8, 2025.
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