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作者:宠物医师网编委会

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当犬猫那声看似永无止境的咳嗽,从保护性反射演变为折磨患宠与困扰宠主的顽疾时,我们该如何应对?

慢性咳嗽不仅消耗动物的精力,也考验着兽医的智慧。在病因治疗之外,我们迫切需要安全有效的镇咳方案,以提升患宠的生活质量。

一、咳嗽的病理生理学

咳嗽是由呼吸道内的机械、化学或炎症刺激引起的一种突然且不自主的反射,可分为三个机制阶段:吸气期(深吸气)、压缩期(对着关闭的声门进行用力呼气)和喷出期(气体经口用力喷出)。咳嗽反射通常伴有声带振动产生的特征性声音,并应与作呕或干呕区分开来,因为它们的病因不同。1,5

与所有神经生理反射类似,咳嗽反射包括传入感觉输入、中枢神经整合和完成反射的传出运动通路。传入通路涉及迷走神经分支以及气道和下呼吸道纤毛上皮内的感觉神经纤维,这些纤维进入中枢神经系统。咳嗽反射的外周触发通常涉及C纤维和咳嗽感受器的激活,其中包括快速适应牵张感受器、慢适应牵张感受器和Aδ纤维。5中枢神经通路在位于脑桥和上脑干的咳嗽中枢内协调这些信号,其中两种主要的兴奋性神经递质(谷氨酸和神经激肽,特别是神经激肽A)介导咳嗽反射。镇咳药通过外周作用(抑制咳嗽感受器)或中枢作用(在孤束核内起作用)来抑制神经输入的传播。

二、镇咳药

镇咳药物大致分为中枢作用药物和外周作用药物。小动物最常用的镇咳药是阿片类衍生物,它们通过降低孤束核咳嗽中枢对传入刺激的反应性以及主要通过μ-阿片受体减少对外周刺激的感知来减轻咳嗽。1,5阿片类药物被认为通过阿片受体调节(μ、δ、κ)和钙通道调节作用于中枢神经系统。5,6镇咳药物剂量见表

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2.1 中枢性镇咳药

(1)氢可酮

氢可酮是一种μ-阿片受体激动剂,部分代谢为氢吗啡酮,是管制类药物。

兽医在开具氢可酮处方时应谨慎,因为其他制剂(例如Vicodin)常含有对乙酰氨基酚,猫禁用。

初始维持剂量通常较低(0.25 mg/kg,口服,每6-8小时一次至每8小时一次 7 ),但由于长期使用可能导致孤束核中μ受体下调,可能需要增加剂量;患有严重气管塌陷/气管支气管软化的患者可能需要更高的剂量。

治疗目标是控制咳嗽而不引起过度镇静或便秘。

市售糖浆(5 mg/5 mL或1.5 mg/5 mL)或复配液体制剂(配制为1 mg/mL)通常更受欢迎,便于调整剂量,尤其适用于小型犬。

(2)布托啡诺

布托啡诺(Torbutrol,Torbugesic;Zoetis,zoetisus.com)是一种激动剂-拮抗剂型阿片类药物,作用于μ和κ受体,产生镇痛和镇咳效果。 8

尽管布托啡诺可以静脉、肌肉、皮下或口服给药,但口服片剂形式(Torbutrol)已较难获得,限制了其广泛应用。

镇咳剂量范围为0.005至0.1 mg/kg静脉或皮下注射,以及0.5至1 mg/kg口服,每6至12小时一次。 7 布托啡诺被归类为DEA四级管制物质,处方限制较少。

(3)地芬诺酯

地芬诺酯是哌啶系列的一种μ-阿片受体激动剂,主要用于治疗非特异性腹泻,也被提议标签外用作镇咳药。

地芬诺酯在犬中的使用是基于推断的人类剂量的经验性用法;建议剂量为0.25至0.5 mg/kg口服,每12小时一次。尽管有理论上的益处,但过度使用地芬诺酯可能导致便秘和其他胃肠道紊乱(例如,呕吐、腹部绞痛、口干、无力)。

(4)可待因

磷酸可待因和硫酸可待因存在于许多口服片剂、糖浆和液体的镇痛制剂中。尽管可待因的镇痛特性弱于其他阿片类药物,但其镇咳特性与吗啡更为相似。 3,11 此外,由于便秘和镇静的副作用,以及不当的客户使用可能导致的强成瘾性和滥用潜力,可待因在兽医医学中的使用被普遍不鼓励。

单一成分的可待因制剂在加拿大有售,可作为镇咳药使用,剂量为1至2 mg/kg口服,每6至12小时一次。 17

(5)右美沙芬

美沙芬是一种N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,在人类医学中已被广泛用作非处方和处方镇咳药。 11,12 涉及右美沙芬的对照前瞻性研究很少,而且作者的经验也令人失望。

尽管右美沙芬存在局限性,但文献中描述的剂量为犬0.50至1 mg/kg每8至12小时,猫2至4 mg/kg口服每8至12小时。

2.2外周性镇咳药

苯佐那酯

苯佐那酯(Tessalon Perles)是一种非麻醉性、外周作用的镇咳药,通过麻醉支气管壁、肺组织和脏层胸膜上的牵张感受器和感觉输入而起作用。 12

苯佐那酯的剂量为100 mg口服每8至12小时;然而,由于苯佐那酯不是基于体重计算的,在体重低于4.5公斤(10磅)的犬中应谨慎使用,并且禁忌用于猫。

2.3正在研究用于镇咳的药物

(1)P2X3受体拮抗剂

P2X3受体拮抗剂(例如gefapixant,以前称为AF-219和MK-7264)抑制三磷酸腺苷(ATP)介导的感觉神经激活。2023年12月,FDA拒绝了gefapixant在美国的上市申请,要求进行额外的疗效研究。然而,这类镇咳药对兽医学具有巨大潜力。

(2)马罗匹坦

马罗匹坦(Cerenia;Zoetis,zoetisus.com)是一种神经激肽-1(NK-1)受体拮抗剂,FDA已批准其用于治疗犬和猫的急性呕吐。然而,支持马罗匹坦镇咳疗效的证据仍然存在争议。¹⁵,²⁰尽管如此,由于其广泛可用性、作为非DEA管制药物的易用性,马罗匹坦在临床实践中仍然是一个可行的、尽管可以说是较弱的镇咳选择。

尽管最佳剂量尚未确定,但在其初步研究中,马罗匹坦以2 mg/kg口服,每48小时一次给药。¹⁸

(3)δ-阿片受体拮抗剂

δ-阿片受体拮抗剂(通过抑制中枢神经系统内的细胞内钙水平而显示出镇咳作用。这类镇咳药因其独特的作用机制和不受DEA监管限制而显示出巨大潜力。然而,尚未发表调查其在兽医患者中使用的临床试验。²¹

2.4神经调节剂

慢性咳嗽通常与中枢超敏反应相关,类似于神经性疼痛。神经调节剂(例如,加巴喷丁、阿米替林)已被评估作为难治性慢性咳嗽的管理策略。

(1)加巴喷丁

加巴喷丁常用于犬和猫的抗焦虑和神经性疼痛治疗。它在人类中显示出对咳嗽特异性生活质量的积极影响,并被推荐作为人类慢性不明原因咳嗽的治疗试验。

目前,加巴喷丁起始剂量为10至15 mg/kg口服每8小时一次,然后逐步递增至达到预期效果。

(2)阿米替林

阿米替林是一种三环类抗抑郁药,对多种神经递质受体(例如,血清素能、毒蕈碱能、组胺能、肾上腺素能)具有广泛的药理作用。在兽医学中,阿米替林已用于治疗行为障碍、神经性疼痛、瘙痒症和下尿路疾病。

然而,可以以犬1至2 mg/kg口服每12小时一次和猫0.5至1 mg/kg口服每24小时一次的初始剂量开始,然后每两周以25%至50%的幅度递增剂量,直至达到无镇静作用的理想止咳效果。

2.5中草药

传统草药疗法(例如,薄荷醇、薄荷、中国止咳药如罗汉果和麻黄)可以缓解咳嗽。但支持草药疗法在人类和兽医学中疗效的临床试验很少。

口服蜂蜜补充剂已在因鼻窦分泌物和口咽疾病继发夜间咳嗽的儿童中进行了评估。 25 蜂蜜已被证明在口腔中具有缓和作用,局部具有抗菌特性,并在组织内具有抗氧化和细胞因子释放作用。在评估儿童夜间咳嗽时,咳嗽频率评分表明,口服2.5 mL蜂蜜的表现优于右美沙芬或苯海拉明。 25

蜂蜜对兽医患者的影响究竟是严格源于口腔中的缓和作用,还是对下呼吸道的任何局部作用,仍有待确定。

三、总结

咳嗽在兽医患者中很常见。主要的临床指导原则是识别潜在的疾病过程并进行针对性治疗。早期干预和治疗原发性疾病是最好的镇咳策略。然而,许多呼吸系统疾病是慢性的,对于这些病例,咳嗽管理连同基础疾病的治疗一起成为治疗计划中有价值的一部分。目前评估兽医学镇咳疗法的严格临床试验有限。需要进一步研究以增进对咳嗽反射的了解,并为兽医患者开发新型有效的镇咳药。

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编 辑 | Quinn

审 核 | 郭羽丽