背景:目前指南推荐,对于左半和右半原发的错配修复正常(pMMR)RAS/BRAF野生型(wt)mCRC患者,分别首选化疗(chemo)联合抗EGFR或联合贝伐珠单抗(bev)的一线方案。该建议主要基于RAS野生型患者(包含BRAF突变病例)的试验层面汇总分析

方法:本研究汇集了10项一线治疗mCRC的随机临床试验(RCT)个体数据(TRIBE、TRIBE2、TRIPLETE、VALENTINO、ATEZOTRIBE、PANAMA、FIRE-3、FIRE-4、PARADIGM、CALGB/SWOG80405),纳入接受双药±抗EGFR/bev或三药+bev治疗的RAS/BRAF野生型患者

结果

  • 共2178例患者符合条件,其中左半(1780例,82%)和右半(398例,18%)肿瘤占比悬殊

  • 双药±bev/抗EGFR治疗组(2051例):原发部位与治疗方案间无显著交互作用(ORR交互P=0.27;PFS交互P=0.32;OS交互P=0.13)

    • 左半肿瘤:抗EGFR双药方案客观缓解率(ORR)更高、总生存期(OS)更长。

    • 右半肿瘤:两种方案疗效无显著差异

  • 三药方案的试验(339例)

    • 原发部位与治疗方案存在潜在交互作用(PFS交互P=0.14;OS交互P=0.08),右半肿瘤患者接受三药+bev的PFS和OS更长

结论

  1. 左半肿瘤抗EGFR双药方案显著优于双药+bev

  2. 右半肿瘤:双药方案间无差异,但体能状态良好的患者可能从三药+bev中获益最多。

  3. 针对RAS/BRAF野生型患者更精细的分子分层研究仍在进行中

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来源:刘之说

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