题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
近年来，全球男性精子质量持续下滑，过去30年间，平均精子浓度下降52%，总活力下降59%。精子质量下降是男性不育的主要原因，临床表现为少精症、畸精症和弱精症。精子质量下降不仅降低自然受孕率，还与早期妊娠终止有关。
目前，临床上对精子质量下降的治疗策略有限，疗效存在显著的个体差异，且缺乏能够直接、精准修复精子本身结构与功能的靶向生物制剂。
近日，复旦大学附属妇产科医院黄荷凤院士等人在"The Innovation"期刊上发表了一篇题为" Hydrogel-mEVs-SKAP2：A promising biotherapeutic product for male fertility decline "的研究论文。
研究团队首次开发出一种外用生物凝胶，名为：Hydrogel-mEVs-SKAP2，通过涂抹于阴囊皮肤，在多种精子损伤模型中展现出显著修复效果，成功提升了精子质量，为治疗弱畸精子症提供了首个靶向修复策略。
图：论文截图
在这项研究中，研究团队利用牛奶来源的细胞外囊泡作为天然载体，将关键蛋白SKAP2装载于其中，再将其嵌入由羧甲基纤维素和海藻糖组成的水凝胶基质，这种水凝胶制剂可直接涂抹于阴囊皮肤，在多种精子损伤模型中分析了其对精子的修复效果。
结果发现，在多种模型中，这种外用生物凝胶可显著提升精子质量。
在重金属铅暴露小鼠模型中，涂抹凝胶后，精子前向运动力显著提升，由12.3%提升至23.3%。
在塑化剂DBP暴露模型中，涂抹凝胶后，不仅显著提升了精子前向运动力（11.1%提升至29.4%），还显著改善了精子总活力（提升2.4倍）。
在高温热应激模型中，有效逆转了因局部温度升高导致的精子活力下降。
在衰老模型中，成功提升了精子活力相关参数。
不仅如此，研究团队还在中国多地招募了16名弱精子症志愿者，进行了体外实验，将志愿者的精子与Hydrogel-mEVs-SKAP2共培养，与对照组相比，同培养组精子前向运动力、总活力显著提升，初步证明了其对人类精子功能的改善潜力。
图：论文截图
研究指出，这项研究首次把“精准蛋白递送+透皮给药”理念引入男性生育力修复，既避免了口服药物的副作用，又实现了对受损精子的靶向修复，为治疗精子质量下降提供了首个靶向修复策略。
总之，研究团队首次开发出突破性生物疗法，通过局部涂抹，在多种精子损伤模型中展现出显著修复效果，为全球受生育问题困扰的男性带来了新的希望。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.xinn.2025.101214
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