南京中医药大学段金廒教授团队揭示中药成分鸦胆子素A阻断胰腺癌扩散的机制|中药|全国肿瘤|段金廒|癌细胞|肿瘤细胞|胆子素|胰脏癌|胰腺癌|鸦胆子

胰腺癌被誉为“最难攻克的实体瘤”，转移进程迅速，五年生存率长期停留在个位数。临床上大多数患者确诊时已出现局部浸润或远处播散，这使得阻断转移成为提高生存率的关键方向。

南京中医药大学段金廒教授团队在《Phytomedicine》发表的最新研究论文《Bruceine A Abrogates Pancreatic Cancer Metastasis by Suppressing PFKFB4-Glycolysis-EMT Axis》，为解决这一难题提供了全新的思路。团队发现天然苦木素类成分鸦胆子素A(Bruceine A) 能显著抑制胰腺癌转移，并揭示了这一分子通过精准干预 PFKFB4 调控的糖酵解与上皮向间质转化相关通路，从根源上切断肿瘤扩散动力。

PFKFB4：胰腺癌转移的代谢控制枢纽

研究聚焦于一个长期被忽略的核心问题。胰腺癌细胞广泛依赖活跃的有氧糖酵解来驱动侵袭和迁移。PFKFB4 是维持该代谢状态的关键调节酶，多项肿瘤研究已显示其与恶性程度密切相关，但其在胰腺癌转移中的作用迟迟未能得到系统验证。本研究通过体内与体外多模型结合的方式首次明确了 PFKFB4 在胰腺癌转移中的核心地位。PFKFB4 的高表达显著增强癌细胞的迁移与侵袭能力，并促使 EMT 表型持续活化。敲低 PFKFB4 后，癌细胞的运动能力明显下降，间质标志物同步减少。团队首次将 PFKFB4 定义为促进胰腺癌转移的代谢控制枢纽。

Bruceine A 对转移的抑制作用及机制

在此基础上，研究进一步揭示 Bruceine A 能直接作用于这一关键代谢节点。此前团队已报道其具备强效的抑制增殖和促凋亡效应。新研究表明 Bruceine A 对转移的抑制更为显著。在迁移、侵袭、实时监测等一系列实验中，Bruceine A 均表现出高度稳定的抗转移活性。其对肿瘤细胞的干预同时体现在代谢和表型两个层面。Bruceine A 处理后，葡萄糖消耗量下降，乳酸生成减少，细胞外酸化速率降低，显示糖酵解被有效压制。更关键的是，与转移密切相关的 EMT 程序被明显逆转。N-cadherin、Vimentin 和 β-catenin 等间质标志蛋白显著降低，E-cadherin 和 EpCAM 等上皮性指标恢复，提示 Bruceine A 有能力重新塑造肿瘤细胞表型，使其远离易于播散的状态。

动物模型验证 Bruceine A 的抗转移潜力

动物模型提供了更具说服力的证据。在小鼠原位移植模型中，Bruceine A 使肿瘤负荷和转移灶数目显著减少，肝转移抑制尤为突出。荧光成像和组织学分析均显示 Bruceine A 能稳定阻断胰腺癌的向远处器官扩散。血管生成相关因子 VEGF 在处理组内大幅下降，这进一步说明 Bruceine A 抑制转移的作用具有多重层面。无论从代谢角度、细胞行为还是组织水平，Bruceine A 都展现出优异的抗转移潜力。

Bruceine A 与 PFKFB4 的功能关系验证

为了进一步验证 Bruceine A 与 PFKFB4 的功能关系，研究团队构建了 PFKFB4 过表达模型。结果显示，PFKFB4 的强制表达能够显著抵消 Bruceine A 的抑制效应。过表达的细胞重新获得了高速迁移能力和明显的 EMT 特征。糖酵解相关酶 HK2、PKM2、LDHA 再度升高，ECAR 指标同步恢复。动物实验的肿瘤生长结果也显示与此一致的趋势。该系列证据最终确认 Bruceine A 的抗转移作用依赖对 PFKFB4 调控的介入。换言之，PFKFB4 是这一天然药物发挥作用的关键靶点。

研究意义与展望

更为重要的是，本研究首次完整构建了“PFKFB4—糖酵解—EMT”这一串联驱动胰腺癌转移的核心分子通路，并验证 Bruceine A 可以同时从代谢和表型两个方向进行干预。这一结论将代谢重编程与胰腺癌转移机制紧密联系，为靶向抗转移药物的研发打开了新的窗口。

该研究不仅揭示了一条关键的代谢弱点，也展示了天然产物在恶性肿瘤药物开发中的巨大潜力。Bruceine A 兼具抑制肿瘤生长与阻断转移的双重能力，这使其有望成为同类中首个靶向代谢与转移核心通路的候选化合物。未来若能完成药代动力学评价与安全性研究，其临床转化价值值得期待。