编者按：
每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。
本期肿瘤医学论坛特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院于雁教授接受专访，就“Beamion LUNG-1研究队列2：宗艾替尼一线治疗晚期HER2突变NSCLC数据解读”展开详细讨论。
❖特邀嘉宾❖
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 内科教研室主任 博士生导师
中国临床肿瘤学会 （CSCO）理事
中国抗癌协会化疗专业委员会 常委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会 常委
中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗委员会 常委
中国医促进会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会 常委
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 常委
黑龙江省抗癌协会 常务理事
黑龙江省医学发展基金 理事
黑龙江省医学会理事会 理事
黑龙江省医师协会肺癌专业委员会 主任委员
黑龙江省医学会癌症姑息息治疗委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 主任委员
黑龙江省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会 候任主任委员
中华转移性肿瘤杂志 编委
中国肿瘤临床与康复杂志 编委
《肿瘤医学论坛》：目前HER2突变NSCLC的治疗现状是怎样的？晚期HER2突变NSCLC一线治疗还面临哪些临床困境？
于雁教授：
HER2突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个关键致癌驱动基因突变，尽管其在NSCLC中的发生率相对较低，约为2-4%，但其对肿瘤的增殖、侵袭和转移具有重要影响[1-3]。并且，我国肺癌患者基数大，这类患者的绝对数量不容忽视。HER2突变具有高度异质性，突变位点可见于酪氨酸激酶结构域（TKD）、胞外结构域和跨膜结构域[4]。目前，针对HER2突变的NSCLC治疗仍面临诸多挑战，患者的治疗选择较为有限。传统化疗方案的有效率普遍偏低，免疫治疗的获益人群也十分有限。近年来，抗体药物偶联物（ADC）的发展为这部分患者带来了新的希望，特别是德曲妥珠单抗（T-DXd）的获批，成为首个获FDA批准用于HER2突变NSCLC的靶向药物，其被用于治疗HER2激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的NSCLC成人患者[5]。T-DXd的批准标志着HER2突变NSCLC治疗进入了一个新的时代，但其应用仍面临一些挑战，如药物的可及性、治疗相关的不良反应以及耐药性的问题等。
在临床实践中，HER2突变NSCLC患者的一线治疗选择依然有限。许多患者在接受一线治疗时，往往只能选择传统的化疗方案，这不仅限制了患者的生存期和生活质量，也给临床医生带来了巨大的挑战。尽管一些新型的靶向药物正在临床试验中展现出良好的前景，但这些药物在一线的广泛应用仍需时间。此外，HER2突变NSCLC的诊断和检测也面临一定的困难。由于HER2突变的异质性，准确的基因检测对于选择合适的治疗方案至关重要。然而，目前的检测方法和标准在不同地区和医疗机构之间存在差异，这也在一定程度上影响了患者的治疗效果。
综上所述，HER2突变NSCLC的治疗现状依然充满挑战，临床医生和研究者们需要不断探索新的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。尽管近年来取得了一些进展，但仍有很长的路要走。未来，随着更多靶向药物的研发和临床应用，以及诊断技术的不断进步，HER2突变NSCLC患者的治疗前景将更加光明。
《肿瘤医学论坛》：Beamion LUNG-1研究HER2突变NSCLC一线治疗人群中的主要结果是什么？
于雁教授：
Beamion LUNG-1研究是一项国际多中心、开放标签的I期临床研究，主要评估了新型口服高选择性HER2 TKI（酪氨酸激酶抑制剂）宗艾替尼（Zongertinib）单药治疗HER2变异的不可切除或转移性实体瘤的有效性和安全性。在该研究中，队列2[6]纳入既往未经治疗、晚期/转移性、非鳞状、携带HER2突变TKD突变的NSCLC成人患者，患者需有≥1个可测量的非中枢神经系统（CNS）病灶（根据RECIST v1.1标准），且ECOG体能状态评分（PS）为0或1分；患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治疗。稳定性/无症状脑转移患者符合入组条件。主要终点为客观缓解率（ORR）（依据RECIST v1.1标准）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。所有终点均经盲态独立中心评审（BICR）确认。
截至2025年5月8日，共有74例患者接受了宗艾替尼治疗。其中58%的患者年龄≥65岁、50%为女性患者、45%为非亚裔人群、35%有烟草暴露史、30%存在基线脑转移，BICR确认的ORR为77%（95%CI：66%-85%）；其中6例（8%）患者达到完全缓解（CR），51例（69%）患者达到部分缓解（PR）。另有14例（19%）患者疾病稳定（SD），因此DCR为96%（95%CI：89%-99%）。中位至客观缓解持续时间为1.4个月。6个月DoR率和PFS率分别为80%（95%CI：65%-89%）和79%（95%CI：68%-87%）；在数据截止时，47%的缓解患者仍在继续接受治疗。
安全性方面，91% (67/74例)的患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中18% (13例)的患者发生了3级TRAEs。未报告4级或5级TRAEs。最常见的TRAEs（所有级别/3级）包括腹泻（54%/3%）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高（18%/4%）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高（16%/3%）、味觉障碍和恶心（均为16%/0%）。
在未经治疗的晚期HER2突变型NSCLC患者中，宗艾替尼作为一线治疗展现了强大且具有临床意义的疗效，并具有可控的安全性特征，这为其正在进行的随机III期Beamion LUNG-2研究评估奠定了基础。
《肿瘤医学论坛》：您觉得该项研究结果对于晚期HER2 突变NSCLC突变一线患者的临床治疗有何指导意义？
于雁教授：
近年来，针对HER2突变NSCLC的治疗取得了突破性进展，而Beamion LUNG-1研究的数据尤为引人注目，它不仅为临床实践提供了新的治疗选择，也为患者带来了更长的生存获益和更好的生活质量。
首先，研究证实了靶向治疗在HER2突变患者中的显著疗效。从临床实践来看，我们观察到这类患者对传统化疗的反应率一直不尽如人意，而该研究展示的客观缓解率达77%、疾病控制率达96%为临床医生提供了一个新的治疗选择。这些数据提示我们，在确诊HER2突变后，应当优先考虑靶向治疗方案，而不是继续沿用传统的化疗模式。
其次，研究结果对临床决策流程产生了重要影响。我们发现，及早进行HER2突变检测并快速启动靶向治疗，可能显著改善患者的预后。这要求我们在临床工作中优化检测流程，缩短检测周期，确保患者能够在最佳时机获得精准治疗。同时，研究中对不同突变亚型的疗效分析，也为后续的个体化治疗决策提供了重要参考依据。
从安全性角度来看，该研究展示的良好耐受性特征具有重要临床价值。在临床实践中，我们常常需要权衡疗效和安全性，而该药物表现出的安全性特征使其更适合长期使用。特别是对于老年患者和合并基础疾病的患者群体，这种良好的安全性特征显得尤为重要。这提示我们在临床应用中，可以更有信心地将该药物用于更广泛的患者群体。
此外，该研究还为未来的临床研究方向提供了重要指引。研究中观察到的持续缓解时间和无进展生存数据，提示我们需要进一步探索维持治疗的策略和最佳治疗持续时间。同时，研究中也提示我们需要关注获得性耐药的机制，这为后续的转化研究和临床研究指明了方向。在实际临床工作中，我们可以基于这些发现，为患者制定更科学的随访监测计划。
最重要的是，这项研究改变了我们对HER2突变NSCLC治疗的整体认识。以往这类患者常被视为治疗选择有限的群体，而该研究结果让我们看到了靶向治疗带来的希望。这不仅影响了治疗决策，也改变了我们对这类疾病的预后判断，为临床医生和患者都带来了更大的信心。这种治疗理念的转变，将对整个诊疗流程产生深远的影响。
参考文献：
[1]Hong L, Patel S, Drusbosky LM, et al. Molecular landscape of ERBB2 alterations in 3000 advanced NSCLC patients. NPJ Precis Oncol 2024; 8: 217.
[2]Kato Y, Udagawa H, Matsumoto S, et al. Efficacy of immune checkpoint inhibitors plus platinum-based chemotherapy as 1st line treatment for patients with non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations: results from LC-SCRUM-Asia. Lung Cancer 2024; 197: 107992.
[3]Waliany S, Nagasaka M, Park L, et al. Real-world prevalence, treatment patterns, and outcomes for patients with HER2 (ERBB2)-mutant metastatic non-small cell lung cancer, from a US-based clinicogenomic database. Cancer Med 2024; 13(24): e70272.
[4] Robichaux JP, Elamin YY, Vijayan RSK, et al. Pan-cancer landscape and analysis of ERBB2 mutations identifies poziotinib as a clinically active inhibitor and enhancer of T-DM1 activity. Cancer Cell 2019; 36(4): 444-457.e7.
[5]Mehta GU, Vellanki PJ, Ren Y, et al. FDA approval summary: fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for unresectable or metastatic non-small cell lung cancer with activating HER2 mutations. Oncologist 2024; 29: 667-71.
[6]Popat S, et al. Zongertinib as first-line treatment in patients with advanced HER2-mutant NSCLC: Beamion LUNG 1. presented at ESMO, Berlin, 17-21 October, 2025.
指导专家：于雁教授 编辑：三一
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