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替妥尤单抗N01纳入医保，彰显中国医药创新实力。
12月7日，2025创新药高质量发展大会在广州召开。会议上，国家医保局发布了2025年《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录》，共新增114种药品。其中，用于治疗甲状腺眼病（TED）的靶向药替妥尤单抗N01注射液成功入选。
长期以来，TED面临着治疗手段受限、进口药物价格昂贵、患者可及性低的困境，无数患者因经济压力或治疗效果不佳，承受着眼球突出、复视等症状带来的疾病痛苦与生活困扰。此次替妥尤单抗N01注射液成功纳入医保目录，不仅是国家医保“保基本、保民生“理念的具体实践，更是我国TED治疗领域的重大突破。其以普惠之姿切实减轻广大患者的经济负担，为众多TED患者带来了有效治疗、重获健康视觉与生活质量的新希望。
以此为契机，医学界有幸邀请到中国医科大学附属第一医院内分泌代谢病科单忠艳教授，围绕TED的诊疗现状、替妥尤单抗N01注射液的作用机制与临床价值，以及该药物进入医保对TED治疗格局的深远影响，进行深入解读。
TED的疾病本质与临床特征是什么？目前，此类疾病的治疗方式主要有哪些？生物制剂为何能成为TED治疗的重要突破方向？
单忠艳教授：
TED是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位，也是弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病）最常见的甲状腺外表现[1]。该病临床表现复杂，可引起单眼或双眼眼睑退缩、眼球突出、复视、限制性斜视、暴露性角膜病变和视神经病变等，严重影响患者的生活质量[1]。
TED的治疗方法包括药物治疗、眼眶放射治疗和手术治疗，其中药物治疗主要包括糖皮质激素、生物制剂和传统免疫抑制剂等[1]。然而，糖皮质激素、免疫抑制剂等常规手段，虽可缓解炎症及相关症状，但对眼球突出以及斜视、复视的改善作用有限[2]。手术治疗难度大、风险高、可及性低[3] 。眼眶放射治疗同样存在疗效有限、可及性低的困境。生物制剂具有其靶向性强、疗效显著、安全性较好且属于无创治疗的优势，极大提升了患者的生活质量。
替妥尤单抗如何针对TED独特的病理机制发挥作用？
单忠艳教授：
从病理生理角度看，TED的主要致病机制为眼眶后成纤维细胞（OF）表面高表达胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）和促甲状腺激素受体（TSHR），协同促进OF增殖和脂肪化，同时释放炎症因子和黏多糖，从而促使TED发生发展[2]。替妥尤单抗能够与OF上的IGF-1R结合，阻断IGF-1、TSH及TSHR抗体（TRAb）的作用，抑制OF增殖，抑制OF转化为脂肪细胞和肌成纤维细胞，减少透明质酸合成和炎症细胞因子分泌，从而有效改善突眼和炎症症状等[4]。
基于此类药物带来的革命性突破，国内外指南共识已将其列入TED的推荐用药。比如，2025年我国《甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识》提到，针对合并突眼和复视的中重度活动期TED，优先推荐替妥尤单抗治疗[2]；2022 年欧洲甲状腺学会（ETA）与美国甲状腺学会（ATA）联合发布的《甲状腺眼病管理的共识声明》将替妥尤单抗推荐为伴有显著突眼和复视的中重度TED 患者的首选治疗[5]。
能否请您介绍一下替妥尤单抗N01注射液在研发上的创新突破和疗效、安全性数据？
单忠艳教授：
此前，海南博鳌乐城罕见病临床医学中心依托国家“先行先试”政策，已引进进口替妥尤单抗，但该药物的治疗费用昂贵，可及性很低。在此背景下，国内本土制药企业积极攻关，成功研发出与进口替妥尤单抗氨基酸序列、结构和作用靶点一致的替妥尤单抗N01注射液，并通过剂型优化，将冻干粉针剂改良为注射液，显著提升了临床使用的便利性。
替妥尤单抗N01注射液的III期临床研究[6]共纳入82例患者，按照2:1随机分配到替妥尤单抗组和安慰剂组。治疗时间为24周。主要研究终点为第24周时研究眼的眼球突出应答率（即研究眼的眼球突出较基线减少≥2mm，且不伴有对侧眼眼球突出增加≥2mm的受试者百分比）。
研究结果显示：替妥尤单抗组眼球突出应答率为85.8%，安慰剂组仅为3.8%，差异具有统计学意义。替妥尤单抗组眼球突出度较基线回落2.85mm，而安慰剂组研究眼的眼球仅回落0.02mm（P<0.0001），替妥尤单抗显著改善了患者的突眼度。
复视的变化：合并II、III期研究数据进行分析，治疗24周时，替妥尤单抗组较安慰剂组复视显著改善。
临床活动评分（CAS）的变化：第24周时，替妥尤单抗组研究眼的CAS值达到0或1分的受试者百分比为83.5%，而安慰剂组为16.6%（P<0.0001），替妥尤单抗组显著高于安慰剂组。
眼球总应答率（定义为：眼球突出回落2mm同时CAS下降大于等于2分）：第24周时，替妥尤单抗组研究眼的眼球总应答率为80.2%，而安慰剂组只有3.6%，差异显著（P<0.001）。
患者主观症状和眼外观评估：第24周时，替妥尤单抗组TED生活质量评估表（GO-QoL）问卷总分和外观得分均显著改善，视功能得分也得到提高。
安全性：替妥尤单抗N01注射液总体安全性和耐受性良好，绝大多数不良事件为轻、中度，无需干预或药物干预后转归良好，基本上不影响研究药物使用。
更为关键的是，替妥尤单抗N01注射液在自费阶段的一个疗程费用仅为进口产品的1/15，彻底打破了进口药价格昂贵、可及性极低的困境，成功解决了该领域治疗药物“卡脖子”的问题，为我国TED患者提供了可及、有效的国产选择。此次该药物被成功纳入2025年国家医保目录，无疑将使这一革命性疗法的可及性与普惠性得到跨越式提升，标志着我国TED诊疗进入了一个全新的阶段。
在您看来，替妥尤单抗N01注射液被纳入医保，有哪些意义？
单忠艳教授：
TED本质上是一种与免疫紊乱相关的疾病，治疗不能仅仅“治标”来缓解眼部症状，更需针对其免疫发病机制“治本”。替妥尤单抗N01注射液通过精准靶向IGF-1R及IGF-1/TSH受体后通路 ，从源头抑制疾病进展。该药物纳入医保，使得这种“标本兼治”的策略能够广泛应用于临床，推动TED治疗理念从“阶梯治疗”转向针对疾病的“目标管理”，这对于改善患者长期预后至关重要。
除了创新药物与医保支持外，在您看来，提升TED诊疗水平，还需要开展哪些工作？
单忠艳教授：
TED的诊疗具有显著的跨学科特性，因此，除了有效的药物和可及的医保保障，还需要开展多学科协作（MDT）。通过内分泌科、眼科、放射治疗科等多学科专家的协同发力，能够实现TED的全链条闭环管理，避免因学科局限导致的治疗碎片化，提升TED诊疗的科学性和有效性。
为推动MDT模式落地，我们团队开展了一系列的系统性工作。比如，我们联合国内众多权威专家，共同制定了《甲状腺眼病规范化诊疗中心建设专家指导意见》，明确了TED规范化诊疗中心的建设目标、组织架构、操作流程等，为全国医疗机构开展TED MDT协作提供了统一的技术规范和行动指导。再比如，我们在全国范围内启动了“甲状腺眼病规范化诊疗中心建设项目”，筛选并培育了一批具备MDT诊疗能力的示范单位，以推动优质诊疗资源向基层延伸，让更多患者无需跨院奔波即可享受“一站式”MDT协作服务。
这些工作与药物创新、医保政策形成了“三位一体”的支撑体系，既通过替妥尤单抗N01注射液纳入医保，解决了药物可及性的问题，又通过MDT协作体系的建设解决了“规范诊疗”的问题，最终实现TED诊断的的规范化、治疗的个体化的升级，切实保障TED患者的长期健康获益。
结语
本次替妥尤单抗N01注射液成功纳入国家医保目录，将有力推动TED的诊疗模式从过去依赖激素等手段，全面转向早期、靶向、综合管理的新模式。对广大患者而言，这意味着其能更早获得高效、安全的治疗药物，显著改善疾病预后与生活质量；对医疗体系而言，这也是优化卫生资源配置、提升TED治疗水平的一次成功实践。展望未来，随着这一创新药物的普及应用，将为守护TED患者光明与健康注入强劲动力。
专家简介
单忠艳 教授
二级教授 博士研究生导师
中国医科大学附属第一医院内分泌科主任
国家卫健委共建甲状腺疾病诊治重点实验室主任
国家新世纪百千万人才工程国家级人选
国家卫生计生突出贡献中青年专家
享受国务院特殊津贴专家
亚洲大洋洲甲状腺学会（AOTA）副主席
第十届、十一届中华医学会内分泌学分会副主任委员，甲状腺学组组长
中国内分泌代谢病医师协会副会长
中华预防医学会甲状腺疾病防治专委会主任委员
中国女医师协会糖尿病专委会副主任委员
主要研究方向：甲状腺疾病，代谢综合征
参考文献：
[1]中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组,中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺相关眼病诊断和治疗指南（2022年）[J]. 中华眼科杂志,2022,58(9):646-668.
[2]北京医院 国家老年医学中心,中国医药教育协会老年药学专业委员会,金鹏飞. 甲状腺眼病的生物制剂治疗专家共识[J]. 临床药物治疗杂志,2025,23(3):1-10.
[3]廖洪斐,余进海. 甲状腺相关性眼病治疗现状[J]. 中华眼科杂志,2022,58(8):635-640.
[4]Lanzolla G, Marinò M, Menconi F. Graves disease: latest understanding of pathogenesis and treatment options[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2024, 20(11): 647-660.
[5]Burch H B, Perros P, Bednarczuk T, et al. Management of thyroid eye disease: a consensus statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association[J]. European thyroid journal, 2022, 11(6).
[6]Zhang H, Sun J, Li Y, et al. IGF-1R inhibitor IBI311 for the treatment of active thyroid eye disease in Chinese Patients: the RESTORE-1 randomized clinical trial[J]. JAMA ophthalmology, 2025, 143(11): 964-971.
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