2025年12月11日，中生制药开发的库莫西利获NMPA批准上市，成为全球首个成功商业化的CDK2/4/6抑制剂，实现了该类靶点药物从概念到产品的关键性突破，攻克了乳腺癌靶向治疗的耐药难题。中生这家曾经的仿制药巨头，已成功转型为在全球核心赛道上拿下“第一”的创新药企。
01
全球首个
细胞周期进程的调控是维持生命体稳态的核心机制，其中细胞周期蛋白依赖激酶（CDKs）及其配体周期蛋白（cyclins）构成的网络系统扮演着关键角色。在人类已发现的多种CDK中，CDK4与CDK6因其直接驱动细胞从G1期进入S期而成为肿瘤治疗，特别是激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌领域的重要靶点。
目前，内分泌治疗联合选择性CDK4/6抑制剂已成为该亚型晚期乳腺癌的一线标准方案，相关药物全球年销售额已逾百亿美元。然而，临床实践中CDK4/6抑制剂的原发性与获得性耐药问题日益凸显，约20%的患者初始治疗无效，超过半数患者在两年内出现疾病进展，这构成了当前治疗的主要瓶颈。
图1.CDK蛋白在乳腺癌细胞周期中的作用
耐药机制的研究揭示了肿瘤细胞强大的适应性。当CDK4/6活性被长期抑制后，其同家族成员CDK2与周期蛋白E（Cyclin E）构成的复合物可被激活，形成替代性信号通路，继续推动视网膜母细胞瘤蛋白（RB）磷酸化，从而释放E2F转录因子，驱动细胞周期进展，导致治疗失败（图1）。这一发现暗示同时抑制CDK4/6与CDK2可能是一种克服耐药的有效策略。因此，开发能够同时靶向CDK2、CDK4和CDK6的下一代抑制剂，成为全球肿瘤药物研发的前沿焦点，吸引了包括MNC在内的各大药企广泛布局。
2024年9月30日，锐格医药与罗氏旗下基因泰克就两款CDK抑制剂达成收购协议，其中QR-6401是一款CDK2抑制剂，而RGT-419B则是一款CDK2/4/6/抑制剂，针对HR+/HER2-乳腺癌；
2025年6月25日，吉利德与Kymera Therapeutics宣布，双方已达成一项独家选择权和许可协议，以加速开发和商业化一种靶向CDK2的新型分子胶降解剂项目。该项目在肿瘤治疗领域具有广泛潜力，包括乳腺癌和其他实体瘤。
在上述背景下，库莫西利的成功上市，标志着我国乳腺癌靶向治疗正式跻身国际核心赛道。作为新一代CDK2/4/6抑制剂，库莫西利对CDK2、CDK4、CDK6激酶有不同程度的抑制效果，并且对CDK4激酶具有较强的抑制能力，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。
图2.库莫西利及竞品疗效对比
此次获批主要基于III期临床研究（TQB3616-III-01），研究结果显示：在HR+/HER2-乳腺癌中，库莫西利联合氟维司群的mPFS为16.62个月，较氟维司群组PFS延长9.16个月，将疾病进展/死亡风险降低64%（HR=0.36，p＜0.0001）。在缓解深度方面，ITT人群确认的ORR显著提高（40.21% vs 12.12%，P<0.0001），成为同类研究中ORR唯一超过40%的药物（图2）。
7月9日，库莫西利联合氟维司群用于HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者的初始内分泌治疗的第2项适应症的上市申请已获CDE受理，目前仍在审评之中。
02
行业标杆
2025年8月18日，中生制药发布2025上半年业绩报告，报告期内总营收175.7亿元，同比增长10.7%，成功突破了过去三年的营收平台期。
与此同时，公司营收结构持续优化，创新药占比逐年提升。2023年与2024年，创新药收入占比分别为37.8%和41.8%；2025年上半年，创新药收入进一步增至78.0亿元，同比增长27.2%，占总营收比例达到44.4%，成为当之无愧的从仿制药巨头向创新药企成功转型的行业标杆。
此外，中生对创新研发的投入已逐步转化为成果。自2023年以来，共有15款创新药获批上市。其中，全国首个三代升白药艾贝格司亭α注射液（亿立舒）自2023年获批后销售额快速攀升，2024年已达5亿元，预计2025年有望突破8亿元。
另一核心产品安罗替尼自2018年首次获批用于三线非小细胞肺癌（NSCLC）以来，目前已拓展至9项适应症，其中包括3项基于“免疫+抗血管生成”模式的联合疗法（与PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联用，覆盖一线ES-SCLC、二线子宫内膜癌及一线肾细胞癌）。据开思数据库统计，2024年安罗替尼终端销售额已达48亿元（图3）。
图3.安罗替尼已上市适应症及终端销售额（百万元）
值得一提的是，安罗替尼联用贝莫苏拜单抗头对头K药一线治疗PD-L1阳性NSCLC临床试验的成功为其增长注入新动力，2025年ASCO大会上公布的数据显示，在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗相比帕博利珠单抗（K药）显著延长中位无进展生存期（11个月vs7.1个月，HR=0.70，p=0.007），总生存期数据尚未成熟。
另外，在鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗的III期研究（TQB2450-III-12）中，该联合方案对比替雷利珠单抗也显示出显著PFS优势（10.12 vs 7.79个月，HR=0.64），客观缓解率与缓解持续时间均更优，且两组安全性相当。这些积极结果有望推动该联合疗法在NSCLC领域获批新适应症，为安罗替尼与贝莫苏拜单抗带来第二增长曲线。
除了内生增长，中生制药亦通过外部并购强化创新布局。2025年7月，中生以约5亿美元收购礼新医药，成为今年国内创新药领域最大并购案。该交易打破近年来本土大型药企收购明星生物科技公司的沉寂，市场反应亦十分积极，消息公布后，公司股价较7月15日开盘上涨约13%。
通过此次收购，中生制药快速切入TCE及ADC等前沿技术平台。礼新医药在研的EGFR×c-Met双抗TQB2992与TQB6411，未来有望与安罗替尼形成协同，精准覆盖后者尚未触及的NSCLC市场，进一步巩固公司在肿瘤领域的整体布局。
03
硕果累累
中生的研发管线也已进入密集收获期。市场预计在2025至2027年间，其将有近20款创新药上市，其中过半数品种的峰值销售额有望突破20亿元。
其中，TQB2102作为中生首款ADC药物，展现了成为潜在BIC的强劲实力。其非对称型抗体结构同步结合HER2的不同结构域，具有更高的肿瘤选择性和内吞效率。其I期临床数据显示：在HER2低表达乳腺癌患者中，ORR达到51.3%，显示出与Enhertu（DS-8201）相似的疗效。且间质性肺病（ILD）发生率为0.0%，远低于DS-8201的12.1%，安全性更优（图4）。目前其针对HER2低表达乳腺癌的III期临床已启动，中生预测其未来销售峰值有望突破20亿元。
图4.TQB2102与TQB2102疗效及安全性对比（HER2低表达乳腺癌）
与此同时，在FIC领域中生旗下的TQ05105同样备受瞩目，TQ05105作为全球首个进入临床的JAK/ROCK双靶点抑制剂，针对异基因造血干细胞移植后高发的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）这一高需求的领域。临床研究显示：对比同类产品，TQ05105在多个器官的应答率更高，特别是在纤维化的主要发病器官（如肝脏）（图5）。此外，在治疗骨髓纤维化的关键II期研究中，TQ05105也显示出显著优于传统治疗对照组（羟基脲）的缩脾效果和症状改善率。
图5.TQ05105对比同类药物的器官特异性应答率
此外，在庞大的慢性病市场，中生的布局更富前瞻性。TQC3721作为全球进度第二的PDE3/4双靶点抑制剂，瞄准COPD这一蓝海。相较于2024年刚获批的同机制药物ensifentrine，临床前研究显示TQC3721对靶点的选择性更强。更重要的是，其III期临床研究方案计划纳入更广泛的患者群体，有望覆盖更广泛的COPD人群，在未来的市场占据有利位置（图6）。
图6.TQC3721较ensifentrine覆盖更广泛的COPD患者
在代谢性肝病领域，中生同样抢眼。TQA2225作为全球第三、中国首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，剑指代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。该药物采用全人源序列，潜在免疫原性风险更低，并利用特有的连接子技术显著延长了半衰期。目前其中国II期临床已完成入组，有望成为国内该靶点首个上市的药物，在MASH黄金赛道上占据先发优势。
结语
从库莫西利的成功商业化，到驱动业绩的创新管线密集爆发，中生制药凭借“拿下第一”的硬实力，完成了从仿制到创新的关键一跃。未来，随着后续管线的密集兑现，属于中生的创新时代已然到来。
参考资料
[1]https://link.springer.com/article/10.1186/s13058-022-01510-6
[2]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2024%E5%B9%B4%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf
[3]https://www.sinobiopharm.com/userfiles/files/tuijiecailiao/%E4%B8%AD%E5%9B%BD%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%88%B6%E8%8D%AF2025%E4%B8%AD%E6%9C%9F%E4%B8%9A%E7%BB%A9%E5%8F%91%E5%B8%83%E4%BC%9A.pdf
[4]华创证券研报、各种公开资料等
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