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药师手把手教你安排帕金森用药时间表，附真实案例解析。
撰文丨辛勤的药师
帕金森病（PD）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，并且可延缓疾病进展。规范用药可以有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量。不同类型的抗PD药物如何选择？如何搭配？何时使用？笔者一一为大家理清。
01
治疗原则[1]
PD的药物治疗提倡早期诊断、早期治疗，不仅可以更好地改善症状，而且可能延缓疾病进展。应坚持“剂量滴定”以避免产生药物急性不良反应，力求实现“尽可能以小剂量达到满意临床效果”的用药原则，可避免或降低运动并发症，尤其是异动症的发生率。
02
常用的治疗药物[1-3]
1、复方左旋多巴（多巴丝肼、卡比双多巴）
作用机制：补充脑内多巴胺，直接改善震颤、强直、运动迟缓等症状。
适用情况：左旋多巴是治疗PD的标准疗法，是PD药物治疗中最有效的对症治疗药物。早期并不建议刻意推迟使用左旋多巴，特别对于晚发型PD患者或者运动功能改善需求高的较年轻患者，复方左旋多巴可以作为首选，但在满足症状控制前提下尽可能使用低的有效剂量。
用法用量：初始用量为62.5~125.0mg，2~3次/d，根据病情而逐渐增加剂量至疗效满意和不出现不良反应的适宜剂量维持，餐前1h或餐后1.5h服药。
用药建议：早期应用小剂量（≤400mg/d）并不增加异动症的发生。在左旋多巴类药物之前半小时服用多潘立酮或莫沙必利，能促进左旋多巴类药物的吸收，减轻左旋多巴类药物的外周副作用。
注意事项：活动性消化性溃疡者慎用，闭角型青光眼、精神病患者禁用。
2、多巴胺受体激动剂（DAs）
作用机制：直接刺激多巴胺受体，模拟多巴胺作用，改善运动症状及部分非运动症状（如抑郁、淡漠）。
适用情况：早发型PD患者，尤其是病程初期的首选药物；也可与左旋多巴联用，延缓运动并发症出现。
代表药物：普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替高汀和阿扑吗啡，药物之间的剂量转换为：普拉克索：罗匹尼罗：罗替高汀：吡贝地尔：阿扑吗啡=1：5：3.3：100：10。
常用药物的用法用量推荐如下：
用药建议：在PD早期左旋多巴和DAs均小剂量联合使用，可发挥协同效应和延迟剂量依赖性不良反应，早期添加DAs可能推迟异动症的发生。
注意事项：可能引起嗜睡、幻觉、冲动控制障碍（如赌博、过度购物）等副作用，需从小剂量开始用药。
3、单胺氧化酶B型抑制剂（MAO-BI ）
作用机制：抑制多巴胺分解，延长多巴胺作用时间，可能具有神经保护作用。
适用情况：推荐用于治疗早期PD患者，特别是早发型或者初治的PD患者，也可用于中晚期患者联合治疗，减少左旋多巴用量。
代表药物：MAO-BI：包括第一代司来吉兰及第二代雷沙吉兰，以及双通道阻滞剂沙芬酰胺、唑尼沙胺。
常用药物的用法用量：
注意事项：胃溃疡者慎用，禁止与 选择性 5-羟色胺 再吸收抑制剂 （ SSRIs）、 5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 （SNRIs） 以及三环类抗抑郁药联用。停用氟西汀与开始服用雷沙吉兰应至少间隔5周；停用雷沙吉兰与开始服用氟西汀或氟伏沙明应至少间隔14d。
4、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂（COMTI）
作用机制：通过抑制左旋多巴在外周的代谢，维持左旋多巴血浆浓度稳定，加速通过血脑屏障以增加脑内多巴胺含量，不仅可以改善患者症状，而且有可能预防或延迟运动并发症的发生。
适用人群：中晚期PD患者，用于改善左旋多巴药效波动，延长“开期”时间。
代表药物：主要有恩他卡朋、托卡朋。
用药建议：在疾病早期首选恩他卡朋双多巴片治疗可以改善症状，在疾病中晚期添加COMTI可进一步改善症状。
5、抗胆碱能药
作用机制：抑制乙酰胆碱作用，调整胆碱能与多巴胺能神经递质平衡，缓解震颤。
适用人群：震颤明显的年轻患者，对强直、运动迟缓疗效较差，而对无震颤的患者不推荐应用。
代表药物：苯海索
用法用量：给药剂量为1~2mg，3次/d。
注意事项：对60岁以下的患者，长期应用可能会导致认知功能下降，一旦发现认知功能下降则应停用；对60岁以上的患者尽可能不用或少用；若必须应用则应控制剂量。闭角型青光眼及前列腺增生患者禁用。
6、金刚烷胺
作用机制：促进神经末梢释放多巴胺和减少多巴胺的再摄取，对少动、强直、震颤均有改善作用，对改善异动症有效。
适用人群：轻症患者或作为辅助治疗药物，对异动症、冻结步态有一定改善作用。
用法用量：剂量为50~100mg，2~3次/d，末次应在下午4时前服用，以免影响睡眠。
注意事项：肾功能不全、癫痫、严重胃溃疡、肝病患者慎用，哺乳期妇女禁用。
03
案例分享
患者，男，53岁，PD病史5年，服药多巴丝肼片（250mg）半片，每天三次；恩他卡朋双多巴（II）1片qd，金刚烷胺片（0.1g）1片bid；普拉克索片（0.25g）两片tid。患者平素作息规律，07：00起床，早餐时间12：00；晚餐时间：18：00，上述药物的给药时间安排建议如下：
参考文献：
[1] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):14.
[2] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.早发型帕金森病的诊断与治疗中国专家共识[J].中华神经医学杂志,2021,20(2):8.
[3] 赵性泉,张星虎.神经内科医嘱速查手册[M].化学工业出版社,2024.
本文首发：医学界神经病学频道
责任编辑：老豆芽
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