编者按：在全球公共卫生版图中，心血管-肾脏-代谢综合征（CKM）宛如一座隐匿却暗流涌动的“健康冰山”，高患病率与心肾死亡风险如影随形，给临床防治带来巨大挑战。2025年心血管健康大会上，武汉大学人民医院黄恺教授系统阐述了CKM的疾病负担、分期管理策略及药物治疗进展，强调从多学科协作角度实现"心-肾-代谢"一体化防治。
一
CKM的全球疾病负担与临床挑战
CKM以肥胖、糖尿病、慢性肾脏疾病（CKD）和心血管疾病（CVD）的病理生理相互作用为核心特征，其全球疾病负担已达到严峻程度。数据显示，CKM的7个关键组成部分在全球范围内造成显著的伤残调整生命年（DALYs）损失，其中东南亚及西太平洋地区为疾病负担最重的区域（图1）[1]。亚洲大型回顾性队列研究进一步证实，CKM患者的全因死亡率风险增加33%（HR=1.33, 95%CI：1.28~1.39），心血管疾病死亡率增加181%（HR=2.81, 95%CI：2.45~3.22），终末期肾病（ESKD）风险更是升高915%（HR=10.15, 95%CI：7.54~13.67）[2]。值得注意的是，该研究已根据年龄、性别、教育程度、吸烟状况等多因素进行校正，提示CKM对心肾预后的独立影响。
图1. 全球CKM综合征疾病负担
中国流行病学数据显示，CKM的总体患病率已攀升至83.7%，较2010年呈现显著增长趋势，各分期患者比例均有不同程度上升（图2）[3]。这一数据揭示了我国CKM防治的紧迫性，亟需优化现有管理策略以应对日益沉重的疾病负担。
图2. 中国CKM综合征疾病负担
二
CKM的定义与分期：从学术共识到临床实践
1. CKM的概念演进
2023年10月，美国心脏协会（AHA）在《
Circulation》杂志发表主席建议，首次正式提出CKM的定义：一种由肥胖、糖尿病、CKD和CVD（包括心力衰竭、心房颤动、冠心病、脑卒中和外周动脉疾病）之间病理生理相互作用导致的全身性健康紊乱 [4] 。这一概念突破了传统单器官疾病的局限，强调心、肾、代谢系统的整体性和相互关联性，为多学科协同管理提供了理论基础。
2.国内外指南共识的更新动态
2023年以来，国际上CKM相关指南共识陆续更新：一致强调关注心血管代谢的综合管理[5~8]。2025年发布的《心血管-肾脏-代谢综合征患者的综合管理中国专家共识》，有力地推动CKM理念在国内临床实践中的规范化应用，建立符合中国人群特征的CKM管理路径，旨在通过跨学科协作机制，降低心肾不良事件发生率，最终改善患者预后[9]。
三
CKM的分期管理策略：AHA主席建议的实践路径
CKM分期模型将疾病进程从0期（无心血管风险因素）到4期（已患临床心血管疾病）清晰划分，为疾病早期识别、风险分层和干预提供了可操作路径。为促进心血管健康，应遵循AHA生命“八要素”，即健康饮食、规律运动、戒烟控尼古丁、保证睡眠、维持适宜体重指数（BMI）、管理血脂血糖、调控血压。同时，建议吸纳社区卫生工作者与护理人员参与，充分利用社区资源与项目，多途径筛查社会健康决定因素（SDOH），强化心血管疾病防控[4]。
1. CKM 1-3期患者：预防CVD[4]
CKM 1期，其特征为过度或异常脂肪聚积，可尝试STOP肥胖工具包减重、强化生活方式干预、药物治疗、减重手术，并考虑二甲双胍的应用。
CKM 2期，其特征为已有CKM危险因素，建议对代谢综合征进行针对多种危险因素的强化生活方式干预，未得到有效控制的起始药物治疗进行全面控制。血糖管理方面，糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.5%或已使用胰岛素者，推荐联用二甲双胍与具有心血管获益的降糖药；若患者已使用心血管获益降糖药，则无需停用二甲双胍。血脂异常管理中，可考虑贝特类药物或二十碳五烯酸乙酯（EPA）控制高甘油三酯血症。高血压管理中，目标血压应控制在<130/80 mmHg，优先选择血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂（ACEI/ARB）类药物；中高危CKD患者则推荐ACEI/ARB联合钠- 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2i）及非奈利酮。
CKM 3期，其特征为合并亚临床CVD，需实施跨学科护理，通过CKM协调员将高危患者转介给专科医生。亚临床动脉粥样硬化患者（冠状动脉钙化积分>0）需启动他汀治疗，钙化积分>100者建议加用阿司匹林、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9 抑制剂（PCSK9i）或胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。亚临床心衰，采用ACEI/ARB、β受体阻滞剂、SGLT-2i。
2.4期CKM患者的综合诊疗[4]
对于已发生CVD的CKM 4期患者，在生活方式干预基础上，实施更积极的药物治疗策略。心力衰竭（HF）患者应采用指南推荐的标准治疗方案；动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）
患者需终身服用阿司匹林和高强度他汀，根据低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平考虑加用依折麦布和PCSK9i。高血压管理中，射血分数降低的心衰（HFrEF）患者应避免使用钙通道阻滞剂（CCB），非裔美国患者可考虑肼屈嗪联合异山梨醇。糖尿病合并多重CVD危险因素的患者，推荐联用GLP-1RA和SGLT-2i。CKD患者的药物治疗方案包括ACEI/ARB、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNi）、SGLT-2i及非奈利酮的联合应用。
四
GLP-1RA在CKM管理中的核心价值：从机制到证据
GLP-1RA凭借其独特的作用机制，实现对心肾代谢的综合调控。GLP-1RA不仅能改善内皮功能障碍，抑制炎症反应与氧化应激，减少血管平滑肌细胞增殖，抑制血小板聚集并稳定动脉粥样硬化斑块，进而延缓ASCVD的发生与进展；还能通过调控食欲中枢、延缓胃排空等途径减轻体重，改善胰岛素抵抗，为代谢紊乱的综合干预带来多重获益（图3）[10~14]。
图3. GLP-1RA的作用机制
国际多中心随机对照试验及肾脏结局研究证实，GLP-1RA具有显著的心肾代谢获益。心血管方面，其可使合并CVD、CKD或相关危险因素的2型糖尿病（T2DM）患者主要不良心血管事件风险（MACE）显著降低[15]；在肾脏保护方面，能使慢性肾脏病进展高风险患者的主要肾脏复合终点风险降低[16]；代谢指标改善方面，可全面降低HbA1c、体重及收缩压，显著优化血脂谱（降低总胆固醇、甘油三酯、LDL-C，升高高密度脂蛋白胆固醇），并改善胰岛素抵抗，其多靶点作用为CKM的综合管理提供了重要支撑。
当前国际权威指南均明确GLP-1RA在CKM管理中的重要地位。2023年ESC指南建议，T2DM合并ASCVD患者无论HbA1c水平及其他降糖药使用情况，均推荐使用经证实具有心血管保护作用的GLP-1RA和/或SGLT-2i[17]。美国六大学会联合发布的《慢性冠状动脉疾病（CCD）管理指南》将其推荐等级提升至IA类，强调CCD合并T2DM患者使用该类药物可显著降低MACE风险[18]。2025年ADA指南进一步明确，对于合并CVD和/或CKD的T2DM患者，GLP-1RA应作为一线优选药物，且无需考虑HbA1c水平及是否使用二甲双胍[19]。这些指南推荐共同构建了GLP-1RA在心肾代谢综合保护中的核心证据支撑。
五
结语
CKM作为全球性重大健康挑战，其管理已从单器官治疗迈向心肾代谢一体化的综合模式。AHA提出的分期管理策略为临床实践提供了清晰路径，在中国CKM患病率持续攀升的背景下，临床医生应充分借鉴国际指南与本土共识，将综合管理理念融入日常实践，通过生活方式干预、药物治疗和跨学科协作的多元手段，改善患者心肾预后，降低疾病负担。未来，随着更多循证医学证据的积累和治疗策略的优化，CKM的防治将迎来更广阔的前景。
专家简介
黄恺教授
武汉大学人民医院（湖北省人民医院）党委书记。
教育部长江学者特聘教授、国家卫生健康突出贡献中青年专家、湖北省医学领军人才（第一层次）、美国心脏病学院Fellow(FACC）、代谢异常和血管衰老湖北省重点实验室主任、湖北省代谢性心血管疾病临床医学研究中心主任。兼任中国医师协会高血压专委会和胸痛专委会常委、中华医学会心血管分会委员、湖北省预防医学会副会长、湖北省医学会内科学分会主任委员、国家胸痛中心专家委员会副主席、湖北省胸痛中心联盟主席、《中华心血管病杂志(网络版)》副主编、《中国医学前沿杂志电子版》副主编。主要从事代谢异常相关心血管疾病的临床与研究工作。主持二十余项国家和省部级重大和重点项目研究，在国际著名期刊上共发表SCI 论文160余篇，并获多项国家发明专利。主持的研究先后荣获湖北省科技进步一等奖、中华医学科技奖一等奖、湖北省自然科学一等奖（均排名第一） 。2024年被评为“华中卓越学者”， 2022荣获第五届人民名医“卓越建树”称号。
参考文献
（上下滑动可查看）
[1] Xie Z, Yu C, Cui Q, et al. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 5;36(8):1572-1584.
[2] Tsai MK, Kao JT, Wong CS, et al. PLoS Med. 2025 Jun 26;22(6):e1004629.
[3] He D, Zhang X, Li C, et al. J Am Coll Cardiol. 2025 Jul 22;86(3):213-216.
[4] Ndumele CE, Rangaswami J, Chow SL, et al. Circulation. 2023;10.1161/CIR.0000000000001184.
[5] Chiadi E Ndumele, Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1606-1635.
[6] Marx N, et al. Eur Heart J. 2023;44(39):4043-4140.
[7] Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int. 2024 Apr;105(4S):S117-S314.
[8] Diabetes Care. 2025 Jan;48(Suppl 1):S1-S352.
[9] 夏经钢, 等. 中国心血管病研究. 2025;23(3):193-228.
[10]Müller TD, et al. Mol Metab. 2019 Dec;30:72-130.
[11]Greco EV, et al. Medicina (Kaunas). 2019 May 31;55(6):233.
[12]Andersen A,et al. Nat Rev Endocrinol. 2018 Jul;14(7):390-403.
[13]Kalra S, Das AK, Sahay RK,et al. Diabetes Ther. 2019 Oct;10(5):1645-1717.
[14]潘琦,郭立新. 中华糖尿病杂志,2022,14(12):1355-1363.
[15] Marso SP, et al. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
[16] Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 Jul 11;391(2):109-121.
[17] Visseren FLJ, et al. European Heart Journal (2021) 00, 1-107.
[18] Salim S Virani, et al, Circulation. 2023 Aug 29; 148(9): e9-e119.
[19] Diabetes Care. 2025 Jan;48(Suppl 1):S1-S352.
来源：心肾代谢时讯
热门跟贴