编者按：抗体偶联药物（ADC）作为一种新兴的靶向疗法，正在肿瘤治疗领域迅速发展。当前全球范围内已有数十款ADC疗法获批上市，同时还有数百项ADC新药管线正处于积极的临床研究阶段，展示出蓬勃的发展趋势。然而，ADC多组分的复杂结构，尤其是疗效与安全性评估以及耐药性的预测，也为药物的早期开发带来了诸多挑战。为了更好地协助全球创新药研发企业应对这一复杂性，药明康德测试事业部构建了一整套完善的ADC药物生物分析平台，提供端对端的解决方案，覆盖从早期发现到IND及注册申报阶段，助力全球合作伙伴更快速、高效地推进创新ADC疗法研发。
抗体偶联药物（ADC）凭借将细胞毒性药物精准递送至癌细胞的能力，正成为推动肿瘤领域新药研发的重点方向之一。公开资料显示，全球范围内有数百款ADC疗法处于积极的临床研究阶段，其中包含了数十款双抗ADC，靶点涵盖了EGFR、HER2、HER3、c-Met、ROR1、PD-L1、B7-H4、B7-H3等等，临床开发适应症涉及一系列实体瘤和血液系统恶性肿瘤。
2025年以来，ADC新药研发管线迎来一系列新进展。其中，多款创新ADC获监管机构批准上市，为不同类型的乳腺癌、非小细胞肺癌等患者带来了新的治疗选择。
比如，12月，美国FDA批准由阿斯利康和第一三共联合开发的靶向HER2的ADC疗法Enhertu联合帕妥珠单抗，用于一线治疗经FDA批准检测确定为不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或ISH+）乳腺癌的成人患者。
再如，10月，FDA批准葛兰素史克（GSK）靶向BCMA的ADC药物Blenrep，联合硼替佐米和地塞米松，用于治疗至少接受过两种既往疗法的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。5月，FDA批准艾伯维（AbbVie）靶向c-Met的ADC药物Emrelis上市，用于治疗c-Met蛋白高度表达的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成年患者。
此外，1月，阿斯利康与第一三共联合开发的靶向Trop2的ADC药物Datroway获批，用于治疗无法切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成人患者；该产品于6月再获FDA批准，用于治疗既往接受过EGFR靶向治疗和铂类化疗的局部晚期或转移性
EGFR突变非小细胞肺癌 成年患者，等等。
还有ADC疗法递交上市申请，有望在不久的将来造福患者。比如，10月，安斯泰来（Astellas）与辉瑞（Pfizer）共同开发的靶向Nectin-4的ADC疗法Padcev联合抗PD-1单抗Keytruda的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理，并授予优先审评资格。该联合方案拟用于顺铂不适用的肌层浸润性膀胱癌患者，作为手术前的新辅助治疗，并在根治性膀胱切除术后继续给予辅助治疗。同样在10月，艾伯维宣布已向FDA提交生物制品许可申请（BLA），以寻求批准其在研靶向CD123的ADC疗法pivekimab sunirine（PVEK），用于治疗母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤。
不少在研ADC新药还公布了新的临床数据，这些新药的靶点涉及CDH6、EGFR/HER3、FRα等等，适应症覆盖卵巢癌、非小细胞肺癌、子宫内膜癌等。
比如，10月，默沙东（MSD）与第一三共公布一项2/3期研究中2期部分（剂量优化阶段）的最新结果，研究显示，在研CDH6靶向ADC疗法raludotatug deruxtecan（R-DXd）在复发性铂类耐药卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者中展现出具有临床意义的疗效结果。在接受R-DXd治疗的107例铂类耐药卵巢癌患者中，经盲法独立中央评估（BICR）确认的客观缓解率为50.5%，其中包括3例完全缓解和51例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为77.6%。
同样在10月，SystImmune公司与百时美施贵宝公布EGFR/HER3靶向双特异性ADC疗法iza-bren全球1期研究数据，针对多种肿瘤患者。研究显示，该产品在多种高度预处理的实体瘤患者中，包括
EGFR突变型与野生型非小细胞肺癌 ，展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，并具备可控的安全性特征。
再如，6月，Genmab公司披露在研FRα靶向ADC疗法rinatabart sesutecan（Rina-S）在1/2期试验中，用以治疗复发性/晚期子宫内膜癌患者中的疗效结果。Genmab在去年4月收购普方生物（ProfoundBio）时获得此款疗法。分析显示，接受低与高剂量患者的未确认ORR分别为50%与45.5%，其中低剂量组包含2例CR。低与高剂量组患者的DCR则分别为100%和81.8%。
2025年以来，还有其它多款ADC疗法迎来一系列新进展，此处不再一一列举。
专业临床前测试加速ADC开发
尽管发展前景广阔，然而，ADC的多组分结构所带来的复杂性，使其在开发过程中面临重重挑战。
ADC的治疗效果依赖于其三大核心组成部分——抗体、连接子与载荷——之间的协同作用，以及其在人体内的生物转化过程。无论是抗体结构修饰，连接子的类型，还是ADC在体内经历的小分子载荷代谢，都可能显著影响药物的稳定性、生物活性及药代动力学特征。因此，准确识别各组分在体内的状态，并动态监测药物抗体比（DAR）的变化，对于全面评估和优化ADC候选药物的治疗潜力至关重要。
为帮助合作伙伴有效应对这一复杂过程，药明康德测试事业部建立了一套完整的ADC综合研究平台，融合高分辨率质谱技术与靶向数据分析手段，精准识别已知及新型代谢产物，旨在解决这项ADC研发中最具挑战性的难题之一。通过结合免疫富集技术与质谱分析，该平台可动态描绘DAR随时间的变化轨迹，为科研人员提供关键结构信息，助力设计出更稳定、更具疗效的ADC候选分子。
在评估疗效的同时，安全性评价也是ADC开发过程中不可或缺的关键环节。ADC结构在生理条件下可能发生变化，甚至导致载荷意外释放，对患者安全构成潜在风险。此外，由于ADC不同组分可能诱导机体产生抗药抗体，其免疫原性的评估也不容忽视。最后，临床前模型中的物种差异也可能影响研究数据的可转化性，这些都构成了对ADC安全性评估的重要挑战。
针对上述难点，药明康德测试事业部提供了一套面向ADC临床前研发全流程需求的支持方案，涵盖高灵敏度检测方法，覆盖各类关键分析物，并通过标准化、符合监管要求的流程开展免疫反应评估。其中，流式细胞术与细胞因子分析平台可助力合作伙伴深入剖析ADC潜在的免疫毒性风险。而生物标志物库则可支持对毒性及治疗应答的精准监测，确保安全性评估的质量与效率，为合作伙伴提供坚实的数据支撑与科学决策基础。
随着ADC药物在临床中的广泛应用，耐药性问题日益凸显，成为限制其长期疗效的重要瓶颈。常见的耐药机制包括肿瘤抗原表达下调、载荷代谢机制改变等，可能显著削弱治疗效果，影响患者的临床获益。面对这一挑战，行业正在积极推动将抗耐药策略前移至研发早期，通过机制导向的分子设计，从源头上降低ADC耐药性的发生风险，从而助力实现更持久、更广泛的治疗价值。药明康德测试事业部已将耐药性评估整合至临床前服务体系，构建了可模拟多种关键耐药机制的验证模型，涵盖抗原缺失及载荷无应答等典型情形。
通常，ADC耐药性的应对策略包括两大方向：一是利用“旁观者效应”，使释放的载荷杀伤邻近的抗原阴性细胞；二是探索与免疫治疗的联合应用，增强整体免疫反应。为支持这两类策略的深入研究，药明康德测试事业部建立了工程化模型和具备不同PD-1/PD-L1表达特征的同源系统，帮助合作伙伴系统评估ADC候选药物的旁观者效应及其诱导免疫原性细胞死亡的潜力，从而进一步放大其与免疫检查点抑制剂的协同治疗效果。这一整合策略为开发具备更广谱和更持久抗肿瘤效力的ADC疗法奠定了坚实基础。迄今，药明康德测试事业部已协助合作伙伴完成超过100项ADC的IND申报。通过提供全面整合、科学驱动的疗效评估、安全性验证及耐药性分析解决方案。
参考资料：
[1]同行致远 | 赋能创新：专业临床前测试加速ADC开发 | Bilingual.From
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2650113900&idx=2&sn=6db0b4cff2c337a952a7e5c118ef2059&chksm=83f2add530ede5515ef47bab2b7298a33823d4c09d42414070550d250b6b6c6405bae2557931
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