【百尺甘头】作为正大天晴中央医学中心打造的肝病领域学术品牌，旗下“主委在线”栏目全新升级。该栏目聚焦肝病诊疗前沿热点，特邀权威专家进行深度对话，分享最新研究进展与临床实践经验，致力于构建一个融合学术高度与实践价值的专业交流平台。本期主委在线——赵卫峰教授专访：精要剖析疑难重症肝病与人工肝技术新进展
Q1：在疑难重症肝病，特别是慢加急性肝衰竭的早期诊断与精准评估方面，在您看来目前临床上还存在哪些关键的瓶颈？我们如何将最新的生物标志物和预后评分系统整合到临床实践中，以改善患者结局？
赵卫峰教授：
赵卫峰教授：慢加急性肝衰竭（Acute-on-Chronic Liver Failure ,ACLF）早期诊断的瓶颈主要在于其“异质性”。不同病因、不同诱因导致的ACLF，其病理生理过程和临床轨迹差异巨大。当前，临床判断主要依赖患者消化道症状，其次总胆红素、国际标准化比值和凝血酶原活动度等传统肝功能指标，以及MELD、CLIF-C OFs等综合评分系统[1]。关键的瓶颈在于：第一，敏感性不足，传统指标在反映肝脏再生能力和免疫紊乱等核心机制上不够精准，往往在肝功能失代偿进入较晚期阶段才出现显著变化；第二，预后预测的精准度有待提高，现有评分系统对28天死亡率的预测虽有价值，但对于指导个体化治疗，尤其是判断何时使用糖皮质激素、启动人工肝等高级支持治疗，仍显不足。
关于新型生物标志物，我们看到了一些令人鼓舞的方向[2]。例如，检测脂多糖、高迁移率族蛋白B1等细菌易位/炎症相关指标，有助于更早识别“炎症风暴”；循环中的角蛋白-18片段可提示肝细胞凋亡程度；某些microRNA谱可能成为早期预警信号。在临床科研中，会将这些新型标志物与传统评分系统进行联合建模，利用机器学习等方法，构建更动态、更个体化的预后预测模型。然而，将其常规应用于临床，仍需大规模、前瞻性研究的验证，同时需要考虑其成本效益比。最终目标是实现从“治已病”到“治未病”（指预防肝衰竭全面爆发）的关口前移。
Q2：人工肝支持系统作为肝衰竭重要的“桥梁”治疗，您如何看待目前不同模式的优劣势和选择策略？在临床实践中，我们应基于哪些关键参数来制定个体化的治疗方案？
赵卫峰教授：
人工肝技术已经从单一的血浆置换，发展到了如今的“组合型”和“模块化”治疗时代。各种模式各有千秋，血浆置换（Plasma Exchange,PE)：优势在于能快速、广谱地清除大、中、小分子毒素，特别是与白蛋白相结合的毒素，补充凝血因子和白蛋白，迅速稳定生命体征，但其缺点是血浆需求量大、易发生过敏反应，且对蛋白结合率高的毒素清除效率有限；双重血浆分子吸附系统（Double Plasma Molecular Adsorption System,DPMAS)：能高效、特异性吸附胆红素、胆汁酸及部分炎症因子，不依赖血浆，解决了血浆短缺问题，但其不能补充凝血因子和白蛋白；游离前列腺特异性抗原（Free Prostate Specific Antigen,FPSA)及类似的高容量血浆置换/透析滤过模式：在清除大分子物质的同时，能更好地维持血流动力学稳定，并对水电解质平衡进行调节。因此，选择策略的核心是“个体化”和“组合拳”，不拘泥于单一模式。对于以高胆红素血症、严重瘙痒为主要表现的患者，DPMAS可能是优选；对于合并严重凝血障碍、肝性脑病的急性患者，可以PE开局；而对于病情复杂、需要长期支持的患者，常采用“PE+DPMAS”或“FPSA+吸附”的串联模式，以期达到取长补短的效果。
制定方案的关键参数包括：1. 病因与临床表型：是病毒性、酒精性还是药物性？是以细胞坏死为主还是以胆汁淤积为主？2. 毒素谱分析：胆红素水平、炎症因子风暴程度、血氨水平等。3. 患者全身状况：凝血功能、电解质、血流动力学稳定性等。我们的目标是利用人工肝创造一个相对稳定的“时间窗”，为肝脏自发再生或等待肝移植争取宝贵机会。
Q3：展望未来，您认为在重症肝病领域，除了肝移植之外，下一个革命性的突破点可能会出现在哪里？是细胞治疗、基因编辑，还是基于人工智能的精准诊疗？
赵卫峰教授：
短期来看，基于人工智能和大数据的精准诊疗最快见效。AI可以整合多组学数据、影像学和实时生命体征监测信息，构建动态预后模型，为医生提供更优的治疗决策支持，包括人工肝的介入时机和模式选择[3]。这能极大提升现有治疗手段的效率和成功率。中期来看，细胞治疗（如肝干细胞移植、间充质干细胞输注）显示出促进肝再生、调节免疫的巨大潜力。其核心挑战在于细胞的来源、定向分化、体内存活及致瘤风险的控制。如果能在这些技术上取得突破，将为实现“肝再生”提供可能。长期而言，基因编辑技术为根治某些遗传代谢性肝病带来了希望。但这条路更长，涉及更复杂的伦理和安全问题。因此下一个突破点不会是“单一银弹”，而是一个“组合突破”的时代。
❖专家介绍❖
赵卫峰
苏州大学附属第一医院
感染科主任
主任医师、博士生导师
江苏省医学会肝病学分会主任委员
中国医师协会感染科医师分会委员
中国医师协会感染科医师分会重症学组副组长
中国医药教育协会感染性疾病专委会委员
中国医院协会抗菌药物合理应用工作委员会委员
中国中西医结合学会传染病专委会委员
中国医师协会肝癌内科专委会委员
江苏省医学会感染病学分会副主任委员
江苏省医师协会感染科医师分会侯任会长
苏州医学会感染病学分会主任委员
法国Montpellier大学访问学者
《Lancet Oncology》等SCI杂志发表论文三十余篇
参考文献：
[1]Nagel M, Westphal R, Hilscher M, Galle PR, Schattenberg JM, Schreiner O, Labenz C, Wörns MA. Validation of the CLIF-C OF Score and CLIF-C ACLF Score to Predict Transplant-Free Survival in Patients with Liver Cirrhosis and Concomitant Need for Intensive Care Unit Treatment. Medicina (Kaunas). 2023 Apr 29;59(5):866.
[2]Trebicka J, Hernaez R, Shawcross DL, Gerbes AL. Recent advances in the prevention and treatment of decompensated cirrhosis and acute-on-chronic liver failure (ACLF) and the role of biomarkers. Gut. 2024 May 10;73(6):1015-1024.
[3]Ghosh S, Zhao X, Alim M, Brudno M, Bhat M. Artificial intelligence applied to 'omics data in liver disease: towards a personalised approach for diagnosis, prognosis and treatment. Gut. 2025 Jan 17;74(2):295-311.
指导专家：赵卫峰教授 编辑：清如许
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