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玛仕度肽两项Ⅲ期研究背靠背登顶《自然》（
Nature）主刊，凭借其扎实的临床数据与创新的双靶机制，为全球代谢疾病治疗领域贡献了一份标志性的“中国方案”。
2025年12月18日，中国2型糖尿病（T2DM）领域传来重磅消息。全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽，其两项中国Ⅲ期临床研究（DREAMS-1、DREAMS-2）结果，以“文章加速预览”形式同步发表于《自然》（Nature）主刊（图1、2）[1,2]。这是Nature创刊以来，代谢和内分泌领域首次“背靠背”发表两项Ⅲ期临床研究，结合此前5月玛仕度肽减重系列研究荣登《新英格兰医学杂志》，标志着中国创新药研发的科研质量与原创实力已跻身国际前沿。此次见刊不仅是中国代谢领域原创性临床研究的重要里程碑，为代谢异常的T2DM患者提供了高质量循证医学证据，更将为全球诊疗指南完善与临床实践优化提供有力支撑，为内分泌与代谢治疗领域注入源自中国的创新力量。
图1.DREAMS-1研究
图2. DREAMS-2研究
据国际糖尿病联盟2025年数据，全球糖尿病成人患者已达5.89亿且持续增长[3]，其中超90%为2型糖尿病，且常与肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等疾病共病，形成复杂的“代谢共病网络”。其中，中国成人T2DM患者中60%以上合并超重或肥胖，近40%存在腹型肥胖[4]。肥胖通过加重胰岛素抵抗、促进肝脏糖异生加剧血糖紊乱，形成"糖胖共病"恶性循环，同时使心血管事件风险增至非糖尿病人群的2~4倍[5]，显著增加临床管理难度。
更值得注意的是，T2DM与MASLD常互为因果。《糖尿病诊疗标准2025》（2025 ADA指南）[6]指出T2DM患者MASLD患病率高达70%，MASLD患者罹患T2DM的风险是普通人群的2倍，且T2DM会显著加速肝纤维化进展，进一步放大健康危害。
面对代谢共病的治疗挑战，权威指南持续优化诊疗路径。2026版ADA指南[7]在MASLD/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）管理方面显著强化：首次将MASLD列为T2DM治疗方案选择的核心考量因素，并升级GLP-1受体激动剂的治疗地位——建议合并MASLD、超重/肥胖的T2DM患者优先选择已证实对MASH有益的GLP-1RA，尤其活检证实MASH或高肝纤维化风险者需作为优选（图3）。
图3. MASLD治疗路径
《中国糖尿病防治指南（2024版）》（2024 CDS指南）[8]亦同步将MASLD纳入T2DM管理路径，强调合并多重代谢异常患者需选择有肝脏、心血管获益证据的治疗方案。两大指南共同指向“共病共管、综合获益”的治疗新方向。
玛仕度肽作为全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂，其创新机制契合指南需求。GLP-1受体激活可抑制食欲、延缓胃排空、调节血糖，间接辅助改善肝脏代谢[9-11]；而主要表达于肝脏的GCG受体，激活后可通过抑制肝脏脂肪生成、促进脂肪酸氧化、降低肝小叶炎症等多重通路[12-14]，实现肝脏脂质代谢重塑。二者形成“间接调控+直接靶向”的协同优势，从根源上破解代谢共病难题。2025年最新动物研究[15]证实，玛仕度肽能更显著减轻MASH模型小鼠的肝脏脂肪蓄积、小叶内炎症及胶原沉积，让肝组织形态更完整，为其在临床中改善MASH提供了有力的预临床证据。
玛仕度肽的临床价值已通过DREAMS系列研究充分验证。该系列研究不仅分层解答了不同阶段T2DM患者的治疗需求，更揭示了双靶点疗法的独特价值。
DREAMS-1研究[1]：为新发T2DM患者带来多重代谢获益
DREAMS-1研究共纳入320例饮食运动控制不佳的中国新发T2DM患者。玛仕度肽4mg、6mg治疗24周后，糖化血红蛋白（HbA1c）降幅分别达-1.58%、-2.02%，血糖达标率（HbA1c<7%）为66.4%、81.8%，显著优于安慰剂*。同时，玛仕度肽可显著改善肝脏脂肪代谢相关指标（如肝酶、肝脏脂肪含量），展现了GCG受体激活在改善肝脏脂肪代谢的独特作用机制。此外研究还观察到腰围、血脂、血压等心血管代谢指标的临床意义改善，且总体耐受性良好。
该研究荣登《自然》主刊的深层意义在于，它不仅验证了一款药物的疗效，更是首次以高级别循证证实了针对中国新诊断T2DM核心特征（常合并肥胖与脂肪肝）的全新治疗理念。这为临床提供了在疾病起始阶段即可采用的“降糖、减重、护肝”三合一解决方案，旨在从源头干预，延缓远期并发症的发生发展。
DREAMS-2[2]：玛仕度肽组降糖、减重疗效及复合达标率均显著优于度拉糖肽组
DREAMS-2研究纳入731例口服降糖药治疗不佳的T2DM患者，以临床常用的GLP-1单靶药物度拉糖肽1.5mg作为对照，治疗28周后结果显示*：
降糖疗效强劲：玛仕度肽4mg、6mg组HbA1c相对基线变化的校正最小二乘均值分别为-1.61%、-1.66%，高于度拉糖肽组（-1.36%，P值均<0.01）。同时，玛仕度肽在空腹血糖、七点指尖血糖指标上也展现出显著且有临床意义的改善。
减重优势更突出：玛仕度肽4mg、6mg组体重相对基线分别下降6.55%、8.53%，显著优于度拉糖肽组（-2.77%，P值均<0.0001）[2]。
复合终点达标率更高：玛仕度肽4mg、6mg组在HbA1c<7.0%且体重下降≥5%复合终点的患者比例分别为46.9%、59.9%，显著高于度拉糖肽组（P值均<0.0001）[2]。
多种代谢指标改善：玛仕度肽在腰围、血压、血脂、肝酶等指标上均展现出显著且有临床意义的改善[2]，彰显双靶点较单靶点GLP-1RA的综合优势。
*基于疗法估计目标
今年10月达成主要终点的DREAMS-3研究，通过与司美格鲁肽头对头对比，进一步验证了玛仕度肽在强效降糖减重方面的稳定优势（治疗32周，48%的玛仕度肽患者同时实现了血糖达标和体重下降≥10%，显著高于司美格鲁肽组的21.0%）。从DREAMS-2（vs 度拉糖肽）到DREAMS-3（vs 司美格鲁肽），共同指向了代谢治疗的进化趋势——在追求更深层、更全面的代谢综合获益过程中，能同时作用于GLP-1与GCG受体的双靶点机制，凭借其在改善肝脏脂肪代谢等方面的直接作用，提供了新的科学路径与临床选择。
三项研究层层递进，共同指向一个核心趋势：随着对代谢性疾病复杂病理机制认知的不断深入，临床治疗目标已从单一的血糖控制，拓展至体重管理、肝脏健康改善等更广泛的综合代谢管理维度。在此背景下，玛仕度肽可为不同阶段的T2DM患者提供分层化解决方案，以扎实的临床数据确立了双靶点药物在代谢疾病治疗领域的独特价值。
结语
DREAMS-1与DREAMS-2研究在《自然》同步发表，加之今年5月GLORY-1研究[16]荣登《新英格兰医学杂志》，玛仕度肽凭借降糖、减重、护肝的突破性疗效成为唯一同时登顶两大顶级刊物的GLP-1药物，标志着中国创新药在代谢疾病领域的临床研究质量已跻身国际前沿。从机制探索到临床验证，这一历程不仅体现了中国研发实力的提升，也为全球T2DM治疗贡献了来自东方的智慧与方案。未来，随着更多真实世界数据的积累与长期结局证据的完善，玛仕度肽将在更广泛的糖尿病与代谢性疾病管理格局中，发挥其独特的治疗价值。
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参考文献：
[1] Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).
[2]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025).
[3]International Diabetes Federation. IDF Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/t2d-cpr-2025
[4]中华糖尿病杂志,2024, 16(9): 959-971.
[5]Ji L , et al. American Journal of Medicine. 2013;126(10):925.e11-925.e22.
[6]ADA. Diabetes Care.2025; 48(Suppl_1): S59-S85.
[7]American Diabetes Association Professional Practice Committee for Diabetes.2026. Diabetes Care. 2026; 49(Suppl. 1): S1-S371.
[8]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志. 2025; 17(1): 16-139.
[9]Gabery S, et al. JCI Insight. 2020 Mar 26;5(6):e133429.
[10]Friedrichsen et al. Diabetes Obes Metab 2021;23:754–62.
[11]Gibbons C, et al. Diabetes Obes Metab. 2021 Feb;23(2):581-588.
[12]Galsgaard KD, Pedersen J, Knop FK, Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ. Glucagon Receptor Signaling and Lipid Metabolism. Front Physiol. 2019 Apr 24;10:413.
[13]Habegger KM, Stemmer K, Cheng C, Müller TD, Heppner KM, Ottaway N, et al. Fibroblast growth factor 21 mediates specific glucagon actions. Diabetes. 2013;62(5):1453-63.
[14]Tillman EJ, Rolph T. Front Endocrinol(Lausanne). 2020 Dec 14;11:601290.
[15]Hui Wang,et al.Mazdutide, a GCGR/GLP1R dual-agonist, allevates MASH and hepatic fibrosis.ADA 2025. 1616-P
[16]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025
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