足细胞衰老是肾小球硬化的一个标志，衰老的足细胞会显著加剧滤过屏障的恶化，导致蛋白尿。由于足细胞不能再生，衰老足细胞的积累加速了肾功能的下降。
先前的研究表明肾血管紧张素系统（RAS）的激活，特别是血管紧张素II (Ang II)，是肾小球疾病进展的关键因素。然而，Ang II对足细胞衰老损伤的直接作用及其潜在机制仍有待阐明。
2025年12月，来自武汉大学的研究团队在Nature Communications杂志发表题为“Impaired glycolysis-derived serine metabolism as a key driver of podocyte injury with senescence”的文章。
该研究阐明了糖酵解来源的丝氨酸代谢和足细胞衰老损伤之间的联系，重点指出磷酸甘油酸激酶1 (PGK1)在调节L-丝氨酸合成和足细胞稳态中的作用。
利用体内和体外模型，研究人员检测了血管紧张素II (Ang II)诱导的代谢失调对丝氨酸代谢的影响及其对足细胞功能的影响。结果表明，Ang II通过转录因子FOXA1下调PGK1表达，导致足细胞中L-丝氨酸生物合成减少，线粒体功能障碍和细胞衰老增加。
在CKD小鼠模型中，补充L-丝氨酸或增强足细胞中PGK1的表达减轻了这些病理变化，恢复了线粒体功能，并减少了衰老相关的表型。
此外，研究还发现PGK1与角蛋白、II型细胞骨架1 (KRT1)相互作用，从而维持足细胞的细胞骨架完整性。
总的来说，这些发现确定了一种新的代谢途径，将糖酵解、丝氨酸代谢和足细胞损伤与衰老联系起来，表明靶向PGK1-丝氨酸轴可能为减缓足细胞衰老和CKD进展提供治疗潜力。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/s41467-025-66850-1
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