Adv Sci | 钱开宇团队揭示YKT6通过USP7介导的去泛素化稳定β-catenin促进膀胱癌进展|catenin|介导|全国肿瘤|恶性肿瘤|膀胱癌|钱开宇

近日，武汉大学中南医院生物样本库钱开宇团队在综合性期刊Advanced Science上发表题为YKT6 Promotes Bladder Cancer Progression by Stabilizing β-catenin through USP7-MediatedDeubiquitination的研究成果。

膀胱癌（ BLCA ）是一种常见的恶性肿瘤，在泌尿生殖系统肿瘤中发病率位居前列。流行病学数据显示，膀胱癌在全球癌症发病率中位列第九，每年新增病例约 61.3 万例，死亡病例约 22 万例。接受治疗的肌层浸润性膀胱癌患者 5 年总生存率约为 48% ，但转移性患者该比率会降至约 5.5% 。因此，深入揭示膀胱癌恶性进展的分子机制并探索更有效的治疗策略具有重要意义。

该研究基于公共数据库及组织样本分析发现， YKT6 在膀胱癌组织中显著高表达，且其表达水平与肿瘤高级别、侵袭性组织学特征以及患者不良预后密切相关。体内外实验结果表明， YKT6 可显著促进膀胱癌细胞的增殖与转移。在机制层面，基于 RNA-seq 的 GSEA 分析提示 YKT6 与 Wnt /β-catenin 信号通路高度相关。进一步的 IP-MS 和 Co-IP 实验结果表明， YKT6 通过其全长形式（而非截短体）促进去泛素化酶 USP7 与 β-catenin 之间的相互作用。泛素化实验结果显示 YKT6 通过 USP7 减少由 E3 连接酶 β- TrCP 介导的 β-catenin 多聚泛素化水平，从而稳定 β-catenin 蛋白并增强 Wnt /β-catenin 信号通路活性。最终，体内外功能实验共同证实 YKT6/USP7/β-catenin 调控轴在驱动膀胱癌进展中发挥重要作用。