一位曾带给观众无数经典荧幕形象的女演员,在确诊脑瘤的十年间,历经手术、中风、轮椅生活后,最终还是离我们而去。但她的抗争并未终结,医学界正在迎来脑瘤治疗的革命性突破。

2025年12月13日,著名演员何晴因脑瘤复发去世,享年61岁。她是国内唯一演遍四大名著的女演员,曾饰演《西游记》怜怜、《红楼梦》秦可卿、《三国演义》小乔和《水浒传》李师师。回顾她的患病历程,自2015年确诊以来,她经历了开颅手术、短暂复出,最终病情恶化,与病魔抗争了整整十年。据其多年同窗透露,她的病因是胶质瘤。

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胶质瘤是一种起源于脑部神经胶质细胞的肿瘤,是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤,占据所有原发性中枢神经系统肿瘤的40%~60%。近年来,脑胶质瘤的发病率以每年1%~2%的速度递增,多见于十几岁的青少年和40岁以上人群。

胶质瘤的侵袭性生长特性使其如同“树根”般深入正常脑组织,手术难以彻底清除。更棘手的是,大脑特有的血脑屏障犹如一道天然防线,在保护大脑免受有害物质侵害的同时,也阻碍了大多数治疗药物进入肿瘤部位。加之胶质瘤细胞的高度异质性和免疫抑制微环境,使得传统治疗方法捉襟见肘。

何晴的十年抗争,正是无数胶质瘤患者与家庭正在经历的缩影,也反映了现有治疗手段的局限与挑战。她的离世令人痛惜,同时也促使我们更加关注:在与时间赛跑的道路上,医学界有哪些前沿的新药物、新技术正在为胶质瘤患者点燃新的希望?

脑胶质瘤治疗困境及传统疗法

脑胶质瘤的治疗始于一个多学科综合策略,其核心目标是最大限度地安全切除肿瘤。这一过程不仅是为了缓解占位效应和颅内高压症状,也是获取关键病理组织,明确诊断的必经之路。

现代手术技术在术前精准定位、立体定向系统、术中电生理监测和影像引导下,已能实现更精确的切除,尽量减少对正常脑组织的损伤。对于无法全切或位置特殊者,立体定向或导航下的活检术是明确肿瘤类型和分级的重要手段。

术后,放射治疗成为巩固疗效的关键环节。它通常作为辅助治疗,或对于无法手术者作为主要治疗手段。而药物治疗,特别是替莫唑胺(TMZ)化疗联合放疗的 “STUPP方案”,自2005年起成为标准一线方案,将胶质母细胞瘤患者的中位生存期提升至约14.6个月。

血脑屏障如同大脑的“守门员”,在保护中枢神经系统免受血液中有害物质侵害的同时,也阻止了大部分化疗药物有效进入脑组织,这使得治疗变得复杂而艰难。

胶质母细胞瘤的肿瘤微环境通常呈高度免疫抑制状态,导致人体自身的免疫系统难以有效识别和攻击肿瘤细胞。以上种种,构成了当前治疗难以逾越的鸿沟。

靶向治疗时代:精准打击肿瘤细胞

如果说传统化疗是“大面积轰炸”,那么靶向治疗则堪称 “精确制导导弹” 。它的前提是找到肿瘤细胞特有的“靶点”。现代脑胶质瘤的诊断早已进入分子时代。

贝伐珠单抗(bevacizumab)是首个获得美国FDA批准的脑胶质瘤靶向治疗药物,于2009年获加速批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤。在后续更多证据的支持下,该适应症于2017年获FDA完全批准

这款药物通过抑制血管内皮生长因子,能够减缓胶质母细胞瘤的生长并减少肿瘤血管生成。2020年,该药也在中国获批用于治疗复发性胶质母细胞瘤。目前,贝伐珠联合化疗药物、病毒载体、放疗及与免疫药物对比的临床Ⅲ期正如火如荼的开展,我们拭目以待。

近年来,针对特定基因突变的靶向疗法陆续问世,真正实现了“个体化治疗”。

2024年8月6日,沃拉西地尼(vorasidenib,商品名Voranigo)获美国FDA批准上市,用于携带IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上成人和儿童患者的手术(包括活检、次全切除术或全切除术)后治疗。沃拉西地尼患者的中位无进展生存期27.7个月(安慰剂组11.1个月),疾病进展或死亡风险降低61%,耐受性良好。

此药作为FDA批准的首款用于IDH突变脑胶质瘤患者群体的靶向疗法,也是胶质瘤领域近25年来的重大突破,具有里程碑意义。

同样2024年获得FDA批准上市的还有托沃拉非尼(Tovorafenib,商品名Ojemda),用于治疗携带BRAF重排或BRAF基因、V600E突变的复发或难治性儿童低级别脑胶质瘤患者。

2023年,BRAF抑制剂达拉非尼(dabrafenib)与MEK抑制剂曲美替尼(trametinib)联合疗法获FDA批准扩大适应症,用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。

此外,2010年,靶向抗癌药物mTOR通路抑制剂依维莫司(everolimus)获FDA加速批准(商品名:Afinitor)用于治疗不适合根治性手术切除的结节性硬化症相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤患者。2014年,该药也在中国获批,治疗室管膜下巨细胞星形细胞瘤。

2025年8月6日,靶向新药dordaviprone(商品名:Modeyso)获FDA加速批准上市,用于治疗1岁及以上、携带H3 K27M突变且在既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤成人和儿童患者。这是FDA批准的首个针对H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的全身性疗法。

此外,拉罗替尼或恩曲替尼等NTRK抑制剂用于NTRK基因融合突变的胶质瘤患者。

最新的进展中,一种名为 Cintredekin Besudotox(IL13-PE38QQR) 的新型药物获得了美国FDA的“孤儿药资格”,用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。它通过对流增强输送(CED)技术,直接将药物精准注入脑组织,巧妙绕过血脑屏障。Ⅲ期研究数据显示,其中位生存期36.4个月,疗效与传统化疗药物卡莫司汀相当。

免疫疗法新星:CAR-T细胞治疗在脑胶质瘤方面的突破

免疫治疗旨在解除肿瘤对免疫系统的抑制,重新激活人体自身防御力量去攻击肿瘤。由于大脑的特殊免疫环境,目前单用免疫检查点抑制剂对胶质母细胞瘤的生存获益尚不明确。研究的重点已转向与放疗、化疗、靶向药的联合治疗。

近期,个体化肿瘤疫苗和过继性细胞免疫疗法,特别是CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)疗法,展现出了令人鼓舞的潜力。

目前临床验证的脑胶质瘤CAR-T治疗靶点中,IL13Rα2在78%的胶质母细胞瘤患者中高表达,正常组织仅少量分布;EGFRvIII则在30%的患者中表达,且无正常组织表达。

一项发表于《新英格兰医学杂志》的案例显示,一名74岁的复发性EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤患者,在接受了一种名为CARv3-TEAM-E的T细胞治疗后,肿瘤在MRI上显示出快速消退。值得注意的是,输注前6天的MRI扫描仍显示肿瘤活跃进展,而首次输注后仅1天,MRI就显示肿瘤迅速消退,这种改善在随后2周的复查中得到进一步证实。

CAR-T疗法在儿科脑瘤领域也取得了里程碑式的突破。2025年《自然·医学》报道,一名神经母细胞瘤患儿在接受靶向GD2的CAR-T细胞治疗后,实现了超过18年的持续完全缓解,期间未接受其他抗癌治疗,甚至两次足月分娩健康婴儿。

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在2025年欧洲肿瘤内科学会年会上,中国研究团队报告了靶向CD44和CD133的双特异性CAR-T细胞治疗复发性高级别胶质瘤的首个人体试验结果,初步证实了其安全性与有效性。

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研究结果显示,10例患者中有3例达到长期部分缓解,疾病控制率为70%。CAR-T细胞注射后出现轻微不良事件,并采用对症治疗进行控制。安全性较好,未观察到CRS相关的不良反应发生。值得一提的是,这是首个针对复发性IV级胶质瘤的胶质母细胞瘤干细胞(GSC)靶向CAR-T细胞临床研究。

目前无癌家园免疫临床试验急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鳞癌、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、间皮瘤、多发性骨髓瘤等癌种!

除了上述提到的癌种外,其他实体瘤癌友在经济条件允许的情况下可以尝试CAR-T项目进行治疗。

5年总生存率翻2倍多,电场疗法在中国震撼登场!

美国FDA在2015年批准了一种电子帽Optune,用于治疗新诊断胶质母细胞瘤的治疗。

通常使用头盔式服装覆盖整个头颅来预防肿瘤扩散至脑的更多区域,并根据肿瘤的位置和大小来调整服装,最终有效的清除肿瘤。Optune电子帽原理是利用癌细胞特殊的电学性质来使用电场干扰其分裂最终导致癌细胞死亡,可以在保证健康细胞基本不受伤害的同时杀死癌细胞。

中文名:电场疗法

英文名称:tumor treating fields,简称TTFields

商品名:optune

中文名:爱普盾FDA

获批适应症:复发性胶质母细胞瘤

新诊断的胶质母细胞瘤

晚期恶性间皮瘤(MPM)

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【对于新诊断的胶质母细胞瘤】

电场疗法+替莫唑胺显示了前所未有的长期生存优势,并且随着电场疗法的使用时间增加,生存获益会显著增加。

在为期5年的随访中,无论健康状况,年龄,性别以及肿瘤大小,电场疗法加化疗组寿命更长。五年生存率高达13%,化疗组仅为5%。延长了两倍多!这绝对是史无前例的。

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而自肿瘤电场治疗与替莫唑胺联用治疗后,每7名患者中就有1名生存期超过5年。此外,肿瘤电场治疗表现出的效果与依从性密切相关,当患者每天穿戴超过22小时,五年生存率可提升至29.3%,几乎是单独使用替莫唑胺五年总生存率的6倍!给脑瘤患者带来了史无前例的生存突破!

2020年5月,美国抗癌黑科技肿瘤电场疗法-Optune通过了在中国获得的临床研究豁免资格,正式被国家药品监督管理局(NMPA)批准上市!用于治疗组织学证实的复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的成年患者(22岁或以上),以及与替莫唑胺联合治疗新诊断胶质母细胞瘤。

从2019年8月电场疗法被中国授予创新医疗器械资格认定到今天正式在国内上市,仅用了9个月的时间,不得不说,近两年抗癌特效疗法在中国的审批和上市步伐开启了绿色通道,让国内的病友能能更早的接受美国的先进抗癌疗法,获得更多的生存希望!让我们为祖国点赞。

除了上述已被FDA批准用于治疗的癌种外, 这一疗法通常在多项临床试验中与其他疗法联用,在非小细胞肺癌脑转移、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等的临床试验中均取得了惊人的数据。

相比美国的电场疗法,日本作为医疗技术发达的国家之一,依据电场原理引进另一种设备,称为ECCT,经济条件有限的患者可以考虑。

需要特别提醒大家的是,美国的电场疗法称为TTF,是被FDA批准的以及获得众多临床试验数据的权威肿瘤治疗方式。而日本的电场疗法称为ECCT依据电场的原理研发的,目前暂时没有大型的临床试验数据,在日本被再生医疗法批准,作为癌症的辅助治疗设备,预防癌症复发,延长生存期。通常ECCT被用于恶性胶质瘤(GBM)的患者,在手术后完成放化疗治疗后联合化疗使用。

若想采用TTFields或ECCT治疗癌症的患者可以联系无癌家园医学部,提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料评估是否适合采用这一先进疗法。

质子治疗的射线“有进无出”,最大限度保护肿瘤周围组织

对于脑肿瘤的治疗,常规治疗包括手术、化疗和放疗。虽然保住性命是第一要务,但更重要的还要考虑治疗的长期副作用。例如,放疗可以破坏健康组织,并在以后的生活中易引发二次癌症,放疗引起副作用和潜在危害是重要的考虑因素。

患有脑肿瘤的儿童或年轻人通常使用标准(X射线)放疗或质子治疗进行局部治疗。两种类型都可以通过阻止癌细胞分裂和生长来攻击肿瘤。西雅图癌症治疗联盟质子治疗中心医学主任Ramesh Rengan博士说,X射线的放疗可以形象地表述为 “有进有出”,而质子治疗的射线则是“有进无出”。

这两者的区别就在于X线在进入身体到达肿瘤之前就有放射线对健康组织进行照射,到达肿瘤时,射线能量降低,在穿透肿瘤之后,仍旧有射线出去。这样的照射模式就使得在肿瘤周围的健康组织无可避免地“躺枪了”,健康组织坏死,或者重要器官受损,身体机能受到严重干扰。

而质子治疗的好处就在于,在到达肿瘤之前,质子线释放的能量很少,类似于放烟花一样,到达肿瘤之后,能量立即全部释放,肿瘤后方几乎没有任何射线照射。因此,质子治疗的肿瘤周围组织几乎不会受到损害,副作用也很小。通过质子放射治疗,可以更精确地确定射束的宽度和深度,以确保最大程度地暴露于肿瘤,同时对健康组织的损害最小。特别是对于儿童肿瘤,减少副作用的损伤很重要。

首先,较少的辐射暴露意味着孩子在以后的生活中不太可能患上新的癌症,这也意味着医生更有可能保护孩子大脑的其他敏感部位。因为一旦受损,整个身体的调节中枢都会受到影响,可能会导致视力障碍、听力损失或其他并发症。

不仅是成人脑瘤患者,还有儿童脑瘤患者,特别是不能手术的脑瘤患者,质子疗法是最重要的治疗手段。

对于质子治疗最简练的总结是安全、副反应小、疗效肯定。但是也不能盲目地认为质子治疗是癌症的克星,癌症治疗仍需要多学科综合治疗,选择权威的专家、医院,制定最适合自己的治疗方案才能达到好的治疗效果。

许多国际临床研究曾报道过质子疗法治疗脑瘤具有显著临床疗效。

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重离子疗法:精准抗击脑胶质瘤的前沿利刃

重离子疗法(尤其是碳离子放疗)是治疗脑胶质瘤,特别是难治性、高级别胶质瘤的一种前沿且高效的放射治疗技术。其核心优势在于精准杀伤肿瘤细胞的同时,能更好地保护周围正常的脑组织。

重离子疗法的临床效果,在国内外都有报道,尤其对于高级别脑胶质瘤(如胶质母细胞瘤)显示出潜力:

国际研究:一项来自日本千叶的早期临床试验结合光子与碳离子照射,实现了100%的局部肿瘤控制率。

国内进展:根据我国公布的数据,对于难治性高级别脑胶质瘤,重离子治疗使患者中位生存期提升至28个月,相较于国际光子放疗标准方案(Stupp方案)延长了13.4个月。该中心也已将治疗病种扩展至50余种。

适用人群:目前主要适用于高级别胶质瘤(如胶质母细胞瘤)、对常规放疗不敏感或复发的胶质瘤患者。对于弥漫性生长的低级别胶质瘤,其适用性仍在研究中。

治疗模式:通常作为综合治疗的一部分。标准流程是先进行手术切除,再辅以放疗和化疗。重离子放疗可在术后进行,有时也会与光子放疗联合使用。

精准“爆破”:硼中子俘获疗法为脑瘤治疗带来新突破

对于硼中子俘获疗法(BNCT)治疗脑瘤,目前它被认为是一种极具潜力的精准放疗新技术,但主要仍处于临床研究阶段,尚未成为一线标准疗法。其在复发性、高级别脑瘤(如胶质母细胞瘤、脑膜瘤)中展现出了良好的局部控制效果和生存获益。

不同脑瘤类型的临床研究概览

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其核心原理是通过稳定硼同位素与低能热中子的反应,生成仅在约10微米(相当于单个细胞直径)范围内起作用的粒子,从理论上大幅降低对正常组织的损伤。

一项II期临床试验中的案例显示,一位63岁复发性胶质母细胞瘤女性患者在接受BNCT治疗1年后,肿瘤得到有效控制。截至随访3年时,患者神经系统状态持续稳定,生活质量显著改善。

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目前无癌家园正在对接中国的硼中子俘获治疗的临床试验,接收头颈鳞癌、脑胶质瘤等癌种,想要参加的患者可以拨打无癌家园医学部了解详细入排标准。

此外,日本的硼中子俘获疗法近期终于启动临床了,主要针对难以全部切除、病灶距离体表6cm以内的乳腺癌患者。

前沿展望与未来发展方向

基因治疗代表着一种更为根本性的干预思路。英国爱丁堡大学的研究团队正在开发一种针对胶质母细胞瘤的“病毒免疫疗法”。他们设计了一种无害的病毒载体,能携带三段特殊基因指令进入肿瘤细胞。

这套“组合指令”只在肿瘤细胞内被激活:一段产生酶,能将后续口服的无毒药物转化为有毒物质,杀死癌细胞;另一段则制造强力免疫信号分子IL-12,唤醒并“训练”免疫系统识别和攻击肿瘤。该疗法预计于2026年初启动首次人体临床试验。

与此同时,一些极具潜力的新药也正在临床试验的轨道上飞驰。例如,一项由中国首都医科大学附属北京天坛医院组织的II/III期临床研究,正在评估注射用绿原酸治疗复发性IV级胶质母细胞瘤的安全性与有效性。

另一项II期研究则在探索新药Luvometinib(FCN-159)用于治疗MAPK通路激活的复发性儿童低级别胶质瘤。

多学科综合治疗是攻克脑胶质瘤的必然趋势。未来的方向,是将外科手术、放疗、化疗、肿瘤电场、靶向、免疫、基因等多种手段有机结合,基于每个患者肿瘤的分子特征,制定出“量体裁衣”式的个体化治疗方案。

给脑瘤患者及家属的行动指南

面对诊断,获取精确的分子病理信息至关重要。患者和家属应主动询问并确保肿瘤组织样本进行了IDH、MGMT、BRAF等关键分子标志物的检测,这是通向所有新疗法的大门。

积极寻求多学科团队的诊疗意见。脑胶质瘤的治疗决策应由神经外科、肿瘤内科、放疗科、病理科、影像科等多领域专家共同讨论制定,这有助于获得最全面、平衡的治疗方案。

关注临床试验信息。许多前述的新疗法正在全球范围内开展临床试验,这可能为符合条件的患者提供提前接触前沿治疗的机会。

本文为无癌家园原创