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中国神经团队2025年在JAMA/NEJM发表多项里程碑研究~

撰文丨静心

2025年，中国学者在神经疾病领域取得了突破性进展，一系列高质量研究成果在《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《美国医学会杂志》（JAMA）等国际顶尖期刊上发表。基于高级别循证医学证据，中国研究团队为解决全球性临床难题贡献了系统性的“中国方案”，推动了相关领域的诊疗进步与指南更新。

值此2025年收官之际，“医学界神经病学频道”特梳理本年度具有代表性的五大核心研究成果，以展现中国科研团队的前沿贡献与学术影响力。

一、跨越治疗“时间墙”：阿替普酶为错过黄金时间窗的卒中患者带来新希望

➤发表信息：2025年8月，浙江大学第二附属医院神经内科楼敏教授团队发表于

JAMA
（IF：55.0）

➤核心背景：多数缺血性卒中患者在发病4.5小时后才就诊，错过当前静脉溶栓标准时间窗，临床亟需探索延长治疗时间窗的有效性与安全性。

➤关键突破：在中国26家卒中中心开展多中心、随机对照试验，评估阿替普酶用于发病4.5-24小时且存在可挽救脑组织的急性缺血性卒中患者的疗效：

  • 核心获益：与标准治疗组相比，阿替普酶组90天无残疾功能结局（mRS 0-1分）患者比例显著更高（40.3% vs 26.3%，aRR 1.52，P=0.004），获得更好功能结局的可能性更大（mRS有序分析校正OR 1.51，P=0.03）；

  • 快速改善：阿替普酶组24小时主要神经功能改善比例显著高于对照组（21.0% vs 12.9%，aRR 1.66，P=0.04）；

  • 风险可控：阿替普酶组症状性颅内出血发生率虽高于对照组（3.8% vs 0.5%，P=0.01），但两组90天死亡率无显著差异（均为10.8%，P=0.76）。

研究为通过CT灌注成像筛选、发病4.5-24小时且未计划血管内取栓的卒中患者，延长静脉溶栓时间窗提供了高级别循证证据，具有重要临床指导意义。

链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2837438

二、破解取栓后预后难题：动脉内替奈普酶改善微循环提升恢复率

➤发表信息： 2025年7月，首都医科大学附属北京天坛医院霍晓川教授团队于JAMA发表（IF：55.0）。

➤核心背景：对于大血管闭塞性卒中，血管内治疗成功后仍有部分患者预后不佳，临床需探索辅助治疗以进一步改善神经功能恢复。

➤关键突破：在中国19个中心开展前瞻性、开放标签、终点设盲的III期随机试验，评估血管内治疗成功后动脉内注射替奈普酶的疗效与安全性：

  • 核心获益：与标准药物治疗组相比，替奈普酶组90天优良神经功能预后（mRS 0-1分）患者比例显著更高（40.5% vs 26.4%，RR 1.44，P=0.02）；

  • 安全性良好：替奈普酶组48小时内症状性颅内出血发生率（5.6%）与标准药物治疗组（6.2%）无显著差异（P=0.92），90天全因死亡率（21.4% vs 21.7%）亦无显著差异（P=0.78）；

  • 时间窗拓展：研究纳入患者从发病至治疗时间窗为4.5-24小时，为延长治疗时间窗的患者提供了新的治疗选择。

研究在高级别循证医学层面证实，对于发病4.5-24小时且成功取栓的大血管闭塞性卒中患者，动脉内注射替奈普酶可作为安全有效的辅助治疗，显著提升患者获得良好功能结局的可能性。

链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2836264

三、革新卒中治疗路径：ASSET-IT研究填补溶栓后治疗策略空白

➤发表信息：2025年7月，中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）胡伟教授团队发表于NEJM（IF：78.5）。

➤核心背景：对于发病4.5小时内接受静脉溶栓治疗、但不符合血管内取栓条件的急性非心源性缺血性脑卒中患者，其溶栓后如何优化治疗以进一步改善预后，是临床实践中的关键痛点与空白。

➤关键突破：该研究（ASSET-IT）作为一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，联合国内38家高级卒中中心，首次在国际上提供了高质量循证医学证据：

  • 核心获益：与安慰剂组相比，在静脉溶栓后早期（1小时内）加用短效静脉抗血小板药物替罗非班（持续24小时）治疗，可显著提高患者90天完全或接近完全康复（mRS 0-1分）的比例；

  • 安全性良好：替罗非班组症状性颅内出血发生率低，死亡率与安慰剂组相近，总体安全性良好；

  • 方案创新：研究为不符合取栓条件的卒中患者提供了“溶栓后早期强化抗血小板”这一全新、安全且有效的治疗策略。

该研究成功填补了国际指南在该类患者治疗策略上的关键空白，为全球卒中临床实践提供了可靠的“中国方案”。

链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503678

四、突破传统治疗限制：新型溶栓剂重新定义桥接治疗价值

➤发表信息 ：2025年5月，陆军军医大学新桥医院杨清武教授与资文杰教授团队发表于NEJM（IF：78.5）。

➤核心背景：针对大血管闭塞性急性缺血性卒中，直接取栓与静脉溶栓桥接取栓的疗效优劣一直存在争议。

➤关键突破：该团队开展的BRIDGE-TNK多中心随机对照试验，评估新一代溶栓药替奈普酶用于桥接取栓的疗效与安全性：

  • 核心获益：与单独取栓相比，替奈普酶静脉溶栓桥接取栓可显著提高患者90天功能独立（mRS 0-2分）比例（52.9% vs 44.1%）；

  • 安全性良好：联合治疗未显著增加症状性颅内出血等风险；

  • 策略升级：研究继该团队2021年发表的DEVT试验（证实直接取栓非劣于阿替普酶桥接取栓）之后，进一步通过优化溶栓药物，重新确立了“高效桥接”在适宜患者中的价值，推动临床实践从“简化流程”向“精准优化”转变。

该研究为急性大血管闭塞性卒中提供了基于新型溶栓药物的优化桥接治疗方案，为解决国际诊疗争议、更新临床指南提供了高级别中国证据。

链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2503867

五、破解后循环卒中难题：超时间窗静脉溶栓显著提升无症状康复

➤发表信息：2025年4月，浙江大学医学院附属第二医院神经内科楼敏教授团队发表于NEJM（IF：78.5）。

➤核心背景：后循环卒中症状隐匿、诊断困难，且传统静脉溶栓治疗受限于发病后4.5小时内，临床亟需探索延长治疗时间窗的安全性与有效性。

➤关键突破：该团队牵头开展全国多中心随机对照试验，纳入234例发病4.5至24小时的后循环卒中患者，评估超时间窗静脉溶栓的疗效：

  • 核心获益：与对照组相比，溶栓组患者90天无症状（mRS 0分）比例显著提高（39.1% vs 25.6%），相对治愈率提升53%；

  • 安全可控：溶栓组未增加症状性颅内出血风险及死亡率；

  • 推广性强：研究不依赖灌注影像，仅通过CT平扫即可筛选患者，为基层医院开展超时间窗溶栓提供了可行、经济的方案。

该研究成功攻克了后循环卒中超时间窗治疗缺乏高质量证据的国际难题，为无法接受取栓治疗的患者提供了全新的安全有效选择，对全球卒中临床实践与指南更新具有重大意义。

链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413344

总结

2025年中国神经疾病研究取得突破，成果登上国际顶刊，呈现三大趋势：一是治疗时间窗突破，将卒中静脉溶栓窗成功拓展至24小时，为大量超窗患者带来希望；二是治疗策略精准化，针对取栓后辅助治疗、溶栓后强化抗血小板等具体临床难题，提供了个体化的“中国方案”；三是方案注重可及性，研究设计兼顾基层医院条件，如仅凭CT平扫即可筛选超窗患者，推动高级证据快速落地。这些研究不仅为全球指南更新贡献了中国智慧，更标志着卒中诊疗正从僵化的“时间依赖”模式，转向以“脑组织可挽救性”为核心的精准治疗新时代。

参考文献：

[1]Zhou Y, He Y, Campbell B C V, et al. Alteplase for acute ischemic stroke at 4.5 to 24 hours: the HOPE randomized clinical trial[J]. Jama, 2025, 334(9): 788-797.

[2]Miao Z, Luo G, Song L, et al. Intra-arterial tenecteplase for acute stroke after successful endovascular therapy: the ANGEL-TNK randomized clinical trial[J]. JAMA, 2025, 334(7): 582-591.

[3]Tao C, Liu T, Cui T, et al. Early Tirofiban Infusion after Intravenous Thrombolysis for Stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

[4]Qiu Z, Li F, Sang H, et al. Intravenous tenecteplase before thrombectomy in stroke[J]. New England Journal of Medicine, 2025.

[5]Yan S, Zhou Y, Lansberg M G, et al. Alteplase for Posterior Circulation Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours[J]. New England Journal of Medicine, 2025, 392(13): 1288-1296.

本文首发：医学界神经病学频道

责任编辑：老豆芽

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