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间充质干细胞(MSCs)在扩增和体外培养过程中,尤其是在氧化应激条件下,极易发生衰老,这严重限制了其临床应用。

人参皂苷Rh2已被证实能够调节线粒体功能,但其在调控MSCs衰老中的作用尚未得到充分研究。

2025年12月24日,来自西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院的研究团队在 Stem Cell Research & Therapy杂志发表题为“Ginsenoside Rh2 inhibits mesenchymal stem cell senescence by regulating mitochondrial and lysosomal function”的文章。

该研究发现,Rh2可通过激活Sirtuin 1 (SIRT1)抑制间充质细胞(MSCs)的衰老。在分子水平上,SIRT1调控Pink1/Parkin介导的线粒体自噬通路,并抑制衰老相关细胞因子(IL-6和IL-8)的分泌。

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研究人员首先评估了人参皂苷Rh2对间充质干细胞衰老的影响。结果发现Rh2可以抑制衰老MSCs中SA-β-半乳糖苷酶活性,逆转细胞周期停滞并降低炎症细胞因子和p21、p16和p53等衰老指标的水平。

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研究人员进一步探究了Rh2对衰老间充质干细胞线粒体形态和功能的影响,发现Rh2 可以缓解线粒体功能障碍,并减少衰老 MSC 中的糖酵解转变。衰老细胞的另一个典型特征是溶酶体蛋白表达上调和溶酶体含量增加,而Rh2处理可逆转这一现象。

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机制上,Rh2通过激活SIRT1抑制衰老相关细胞因子的释放,进而调节线粒体自噬,并通过SIRT1调控增强溶酶体酸度。Rh2同时可以减少衰老相关细胞因子和外泌体的释放,有效缓解了MSCs的衰老。

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总而言之,该研究发现氧化应激诱导的间充质干细胞衰老会导致线粒体和溶酶体功能障碍,并首次揭示了中药单体Rh2可通过恢复这些细胞器功能来抑制衰老表型。

参考文献:

https://link.springer.com/article/10.1186/s13287-025-04741-4