题图 | Unsplash
撰文 | 宋文法
衰老，是一个复杂的生物学过程，发生在生命的整个阶段，是癌症、神经退行性疾病、心血管和代谢性疾病等共同驱动因素。随着全球老龄化加剧，65岁以上人口正以每年约3000万的速度增长，给社会带来了严峻的挑战。
热量限制（CR），指在不剥夺生物体必需营养素的情况，保证不发生营养不良，限制每日摄入的总热量。CR是经典的抗衰老干预手段，大量的研究显示，CR可延长多种动物模型的寿命和健康寿命。然而，尚不清楚CR与寿命延长之间是否存在剂量关系。
2025年12月23日，中国科学院深圳先进技术研究院、阿伯丁大学研究人员在"Aging Cell"期刊上发表了一篇题为" Graded Calorie Restriction Causes Graded Slowing of Epigenetic Ageing in Mice "的研究论文。
这项研究首次在哺乳动物中证实，热量限制可延缓表观遗传衰老，且存在剂量依赖性关系，换言之，热量限制越狠，表观衰老越慢。
在热量限制40%的小鼠中，24个月龄小鼠的肝脏表观遗传年龄年轻了12个月，衰老速度减半，相当于人类年轻了12岁。
图：论文截图
在这项研究中，研究人员对小鼠模型（5个月龄）进行了长达19个月不同程度的卡路里限制（0%、10%、20%、30%、40%），到24月龄时取肝脏，利用SWARM技术靶向甲基化测序，对2045个与年龄相关的CpG位点的甲基化水平进行分析，并结合多种代谢指标，分析了热量限制对表观遗传衰老的影响。
结果发现，持续的热量限制可显著延缓小鼠肝脏表观遗传衰老，且热量限制程度越高，表观遗传年龄的延缓越明显。
与自由进食的小鼠相比（24个月龄），同龄热量限制40%的小鼠，DNA甲基化模式与8个月龄的年轻小鼠相似，相当于表观遗传衰老年轻了12个月，换算成人类，相当于年轻了12岁。
热量限制减缓表观遗传衰老（图：论文截图）
不仅如此，热量限制还有助于降低肝癌风险，多个与肝癌发生发展相关的基因DNA甲基化水平，随着热量限制程度增加而发生显著变化，整体变化有利于降低肝癌风险。
对营养感知通路分析发现，关键CpG位点的甲基化变化与胰岛素水平、葡萄糖耐受性等代谢指标显著相关，表明胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路（IIS） 可能在热量限制抗衰老中发挥关键作用。
研究指出，这项研究首次在哺乳动物中证实，长期热量限制不仅可以延缓表观遗传衰老，且这种延缓效果随着热量限制程度增加而增加，揭示了少吃延寿的表观遗传证据，表明DNA甲基化变化可能是少吃延寿、改善健康的关键机制之一。
综上，这项研究不仅揭示了少吃延寿的表观遗传证据，还体现出了剂量依赖性关系，为热量限制延缓衰老提供了关键证据。
参考文献：
https://doi.org/10.1111/acel.70342
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