近日，阿斯利康已主动撤回其出血逆转剂Andexxa的生物制品许可申请（BLA），并于2025年12月22日前停止该药在美国的商业销售及生产。这一决定是基于FDA的安全性评估，指出该药上市后报告了多起血栓栓塞事件，认定其存在显著风险。
01
临床需求催生
要理解Andexxa（anddexanet alfa）的退市，必须回溯其诞生的时代背景——新型抗凝药物普及带来的临床需求缺口。
在Andexxa问世之前，以利伐沙班、阿哌沙班为代表的直接口服Xa因子抑制剂，正逐步完成对传统抗凝药华法林的迭代替代，彻底重塑了血栓预防与治疗的临床格局。相较于华法林治疗窗窄、需频繁监测凝血功能的短板，“沙班”类新型药物凭借使用便捷、药代动力学稳定、总体出血风险更低的核心优势，迅速获得全球临床医生的认可，广泛应用于心房颤动卒中预防、静脉血栓栓塞症治疗等关键领域。2019年，利伐沙班与阿哌沙班的合计销售额已高达164亿美元，印证了市场对新型抗凝药物的认可。
然而，与所有抗凝药物一样，出血风险始终是抗凝治疗无法回避的难题。数据显示，使用Xa因子抑制剂的患者中，有3%-5%会发生严重出血事件。一旦发生颅内出血等危及生命或失控性出血，临床医生急需一种能够快速逆转抗凝效果的药物，为抢救赢得宝贵的黄金时间。
正是在这一迫切的临床需求下，由Portola Pharmaceuticals公司研发的重组蛋白Andexxa应运而生。
Andexxa是一种重组蛋白，能够以高亲和力与口服和注射的FXa抑制剂结合，从而迅速逆转其抗凝效果，恢复正常的止血过程。2018年5月，FDA基于健康志愿者抗Xa因子活性基线变化的数据，以加速批准路径批准Andexxa上市，用于当出现危及生命或无控制出血后的抗凝的逆转，成为当时全球首个且唯一一个针对这类口服抗凝药的特异性逆转剂。Andexxa还获得了突破性疗法与孤儿药双重认定，一上市迅速成为抗凝治疗领域的焦点产品。
此后，Andexxa的商业所有权也几经流转：该药物最初由Portola Pharmaceuticals研发，2020年，罕见病领域巨头Alexion Pharmaceuticals以14亿美元收购Portola，将Andexxa收入囊中；2021年，阿斯利康以高达390亿美元的天价并购Alexion，从而将Andexxa纳入其心血管、肾脏及代谢疾病（CVRM）的产品矩阵中。
在阿斯利康强大的销售渠道加持下，Andexxa的市场表现稳步攀升，2022年全球销售额达1.5亿美元，2023年同比增长21%至1.82亿美元，2024年再增22%至2.19亿美元。
持续增长的销售数据，似乎印证了市场对这款药物的迫切需求与认可，但潜藏的监管隐忧却从未消散。事实上，Andexxa上市之初，其药品标签就带有血栓风险的黑框警告，这一安全警报，为其后续的命运转折埋下了伏笔。
02
最终撤市
FDA的加速批准，本质上是为满足未被满足的临床需求而设立的“临时通行证”；药物要获得永久性的“完全批准”，必须通过上市后确证性临床试验（PMR）验证其实际临床获益与安全性。决定Andexxa最终命运的，正是ANNEXA-I（NCT03661528）试验。
起初，阿斯利康对ANNEXA-I试验充满信心。2023年6月，阿斯利康宣布，因独立数据和安全监测委员会（DSMB）评估认为试验已预先达到止血优效性标准，ANNEXA-I试验提前终止。
ANNEXA-I是一项上市后IV期试验，旨在评估Andexxa与常规护理在接受口服FXa抑制剂治疗（包括阿哌沙班和利伐沙班）的颅内出血成年患者中的疗效和安全性。结果显示，Andexxa的抗凝剂逆转效果比最初在研究招募期预期的时间更早地显现出来。
2024年1月，阿斯利康向FDA提交补充申请，以期将Andexxa从加速批准推进至全面批准。
然而，2024年12月，剧情迎来反转，阿斯利康宣布FDA正式拒绝Andexxa的完全批准申请。FDA在回复函中明确指出，拒批的核心原因是研究数据揭示了“重大安全发现”，与常规护理相比，Andexxa治疗组的血栓相关死亡发生率翻倍。
详细数据显示，Andexxa组30天内血栓发生率14.6%，是对照组（6.9%）的两倍以上；Andexxa组血栓相关死亡率6例（2.5%），高于常规治疗组2例（0.9%）。此外，使用Andexxa的患者发生血栓的时间也明显早于对照组。
面对FDA的拒批，阿斯利康最初仍试图挽回，公开表示将继续收集安全性与疗效数据以回应监管质疑，暂不退出美国市场。
但最后的希望于2025年底彻底破灭。2025年12月18日，FDA在最新安全性公告中明确指出，Andexxa的风险已超过其临床获益。至此，阿斯利康宣布主动撤回BLA，并设定2025年12月22日为在美国市场的销售截止日。
2025年11月，Andexxa在中国的上市申请已被国家药品监督管理局（NMPA）拒绝或由企业主动撤回。
03
巨头的战略重构
Andexxa的撤市，并非阿斯利康在CVRM业务领域的首次挫折。
阿斯利康研发的口服直接凝血酶抑制剂ximelagatran（商品名Exanta），曾用于预防静脉血栓栓塞等适应症，但是上市后发现严重肝脏损害风险，这款原本试图取代华法林的药物，最终因安全性问题于2006年主动撤市。
根据公司财报，2024年阿斯利康总营收达540.73亿美元，其中CVRM板块收入125.17亿美元，仅次于肿瘤领域的223.53亿美元，是公司的第二大业务支柱。目前，阿斯利康在CVRM领域已形成覆盖血脂异常、动脉粥样硬化、心力衰竭、高血压、慢性肾脏病等多个方向的强大产品矩阵。
例如，SGLT2抑制剂达格列净已确立在心衰（无论是否合并糖尿病）和慢性肾脏病治疗中的基石地位，适应症持续拓展，市场表现强劲。即便在竞争激烈的GLP-1受体激动剂领域，阿斯利康也通过合作与内部研发双轨并行，持续布局下一代产品，并重点挖掘心血管获益以外的潜在价值（如非酒精性脂肪性肝炎）。
将视野拉宽会发现，阿斯利康的CVRM战略核心并非依赖单一产品如抗凝产品或者出血逆转剂，而是聚焦心血管、肾脏及代谢疾病的内在关联，通过丰富的产品管线构建整体竞争力，抗凝治疗只是这一庞大布局中的一个分支。
从行业逻辑来看，阿斯利康的战略调整也折射出医药巨头的风险对冲智慧。在医药创新领域，单一产品的成败具有不确定性，唯有构建多元化、具有竞争力的产品管线，才能保障个别产品的受挫不影响整体业务的稳定发展。
04
结语
从2018年凭借加速批准、突破性疗法等多重光环惊艳登场，到2025年因安全性问题主动撤市，Andexxa的案例提醒着整个医药行业：医药创新的征程从来不是“一获批即终点”，而是一场以患者长期安全为核心的持续考验。
参考资料：
1、CDE官网、FDA官网
2、各公司官网
3、《结果超预期，阿斯利康“救命药”仍被FDA拒批？》健识局
图片来源：摄图网
声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。
热门跟贴