近期，JACC杂志正式发表了ODYSSEY-HCM试验事后分析结果，旨在探索心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰(mavacamten)对症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）成人患者的影响，结果发现接受48周mavacamten治疗后患者平均NT-proBNP水平和hs-cTnI水平明显下降，且两种生物标记物水平降低出现较早并持续至第48周，但这对长期适应性重塑、患者自述健康状况、运动能力及临床预后的影响还需进一步研究。
研究背景
目前尚无已经获批用于治疗症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）的药物。ODYSSEY-HCM试验是迄今为止规模最大的肥厚型心肌病患者的研究，旨在评估心肌肌球蛋白抑制剂玛伐凯泰(mavacamten)治疗症状性nHCM成人患者的疗效，但试验结果并未显示主要临床终点（心功能和患者自述健康状况）发生改善。
研究目的与方法
本项ODYSSEY-HCM试验的事后分析共纳入580名症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者，并按1:1比例随机分为安慰剂组和mavacamten组（起始剂量5mg/d，后续可以根据左室射血分数在1-15mg范围内调整剂量），除了测量临床和超声心动图参数外，还评估了从基线到第48周的N末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）和高敏肌钙蛋白（hs-cTnI）水平变化，旨在探索NT-proBNP和hs-cTnI与临床、超声心动图特征之间的关联，比较两组患者从基线到第48周的NT-proBNP和hs-cTnI水平变化。
研究结果
本项事后分析共纳入580名症状性非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者，基线数据显示，平均年龄56±15岁、45.9%患者为女性、NT-proBNP中位数为917.5 ng/L、hs-cTnI中位数为29.1 ng/L。
多变量分析显示，女性、体重指数、NYHA心功能分级、左室壁最大厚度、左心房容积指数和E/e’值与较高的基线NT-proBNP水平相关，低龄和左室质量指数与较高的基线hs-cTnI水平相关。
在第48周时，mavacamten组患者的平均NT-proBNP水平降低了58%（95%CI:0.37-0.47;P＜0.001）、平均hs-cTnI水平降低了51%（95%CI:0.45-0.53;P＜0.001），并且两种生物标记物水平降低出现较早且持续至第48周；但是安慰剂组患者的平均NT-proBNP水平和hs-cTnI水平没有发生显著变化。
研究结论
在非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者中，接受mavacamten治疗至第48周可显著改善生物标记物水平，但是生物标记物水平的改善对长期适应性重塑、患者自述健康状况、运动能力及临床预后的影响有待进一步探究。
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