肥胖症不仅是一种慢性疾病,更是2型糖尿病、高血压、血脂异常、心血管疾病等多种严重健康问题的“催化剂”。在中国,超重和肥胖的患病率正持续攀升,给患者带来了沉重的身心负担。
肥胖症的治疗,传统上依赖于生活方式干预,如饮食控制和增加运动。然而,对于许多中重度肥胖患者,尤其是合并有2型糖尿病等代谢疾病的患者,单纯的生活方式改变往往难以达到并维持理想的减重目标。药物治疗在过去几年取得了显著进展,特别是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂类药物,它们通过抑制食欲、延缓胃排空等方式帮助减重。但此前获批的药物多为注射剂型,给患者的长期使用带来了不便和挑战。
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而对于许多通过努力成功减肥的人来说,如何长期维持减肥后的体重、防止反弹,往往比减肥本身更加困难。这背后,是身体代谢调节的复杂性以及现有治疗手段的局限性(往期回顾:)。
因此,开发能有效防止减肥后反弹的减肥药、尤其是便捷的口服疗法,一直是科学家们努力的方向。
近期,这一领域传来了令人振奋的消息:一款名为orforglipron的新型口服减肥药,在关键的3期临床试验中取得了积极结果,在“减重治疗后维持体重、减少反弹”这一难题上展现出潜力,为无数担心体重反弹的患者带来了新希望。
orforglipron是一款每日一次的口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂。在人体内,天然存在GLP-1这种激素,它就像一位“饱腹感指挥官”,在进食后发出信号,告诉大脑“已经吃饱了”,并指挥肠胃放慢工作速度。而orforglipron这位“外援指挥官”,能够模拟并增强这个信号,从而有效降低食欲、增加饱腹感、延缓胃排空,最终帮助减少热量摄入,实现减重。其特点在于“口服有效”,口服生物利用度高达79.1%,服药期间无需限制食物或饮品的摄入,也无需像注射剂那样小心地考虑储存条件及进行注射操作,大大提高了用药的便利性,从而有望提高患者的依从性。
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这一新药的疗效在多项大规模临床试验中得到了验证。就在2025年12月中旬,一项专门评估orforglipron“维持体重”效果、代号为“ATTAIN-MAINTAIN”的3期试验积极顶线结果公布。研究人员招募了那些此前已经通过注射其他GLP-1类药物成功减重并进入“平台期”的参与者,将他们重新随机分组,在健康饮食与锻炼的基础上,或是换用口服的orforglipron,或是换用安慰剂,继续观察52周。
结果表明,orforglipron在维持此前减肥后体重、减少反弹方面表现更优。具体而言,在24周时(这是使用安慰剂的参与者有资格接受orforglipron作为挽救治疗前的最后一个时间点),不管从司美格鲁肽还是替尔泊肽转换为orforglipron的参与者,平均体重变化幅度都不大,而从上述注射疗法转换为安慰剂的患者,24周时平均体重为增加9 kg。再看一年后,换药的参与者体重变化幅度依然较小:从司美格鲁肽转换为orforglipron的参与者,平均体重从95.0 kg变化到95.9 kg;从替尔泊肽转换过来的参与者,平均体重从90.9 kg变化到95.9 kg。这证明,初始减重治疗到达平台期后,再让orforglipron“接力”,或能更好地减少停药后的体重反弹。
▲ATTAIN-MAINTAIN临床研究中参与者的体重变化(图片来源:参考资料[1])
基于这些临床数据,orforglipron已经向美国食品药品监督管理局(FDA)提交了用于治疗成人肥胖或超重的新药申请。
值得一提的是,orforglipron今年也在中国启动了针对肥胖或伴有体重并发症的超重人群的3期临床试验,这意味着它未来也有望惠及中国的广大超重或肥胖人群。
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此前,这款药物在2型糖尿病合并肥胖的患者中已展现出减重、降糖、改善多个心血管指标的潜力。2025年11月,一项代号为“ATTAIN-2”的3期临床试验结果发表在医学期刊《柳叶刀》(
TheL ancet ) 上。 这项 研究纳入了1600多名患者,治疗长达72周。结果 显示 : 使用 高剂量( 每日 36 mg)orforglipron的患者,平均体重下降了9.6%、腰围减小8.3 cm,血糖关键指标——糖化血红蛋白(HbA1c)也降低了1.66%。更重要的是,有相当高比例的患者达到了较好的减重目标:45.6%的患者体重下降超过10%,而安慰剂组仅9%的患者达到这个水平。研究还发现,该药物能同时改善血压、血脂(降低非高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯)等多个心血管代谢指标,实现了“一药多效”的综合获益。
总之,orforglipron的出现,为肥胖症及其相关代谢疾病的治疗带来了新的可能。它不仅仅是一款口服减重新药,更在解决“体重的长期管理”这一痛点问题上迈出了关键一步,让患者能够更轻松、更持久地管理自己的健康。
希望未来能有更多新型减重疗法能被开发出来,为全球数亿肥胖和超重人群在战胜体重反弹困扰道路上带来更多新选择。
参考资料
[1]Lilly's orforglipron helped people maintain weight loss after switching from injectable incretins to oral GLP-1 therapy in first-of-its-kind Phase 3 trial. Retrieved December 31, 2025, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-orforglipron-helped-people-maintain-weight-loss-after
[2]Deborah B Horn, et al., (2025). Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02165-8
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