阿尔茨海默病依然是全球健康面临的最复杂和最昂贵的挑战之一,现有的治疗方法主要是管理症状,而不是减缓或逆转病因。一项与古吉拉特生物技术大学(GBU)合作的新研究表明,一种多管齐下的纳米颗粒疗法可能会在细胞层面上带来对该疾病处理的重大转变。

来自莫哈利纳米科学与技术研究所(INST)、雷巴雷利国家药物教育与研究所(NIPER)和GBU的研究人员报告了一种治疗策略,能将受损脑细胞的存活率从大约40%–50%提高到近90%。

与大多数阿尔茨海默病疗法通常只针对单一生物途径不同,新方法旨在同时从多个方面入手。

“与传统治疗只针对疾病的单一方面不同,这一新策略同时针对有毒蛋白质积累、神经元损伤、炎症和脑修复,为应对最复杂的神经退行性疾病之一带来了新的希望,”GBU生物信息学助理教授尼莎·辛格教授说。

研究的核心是淀粉样β(Aβ)斑块,这些有害的蛋白质团块在阿尔茨海默病患者的大脑中积累,干扰正常的脑功能。这些斑块被普遍认为是导致记忆丧失和认知衰退的主要因素。

“阿尔茨海默病是由于有害蛋白质聚集(称为Aβ斑块)在大脑中积累并损害脑细胞,从而导致记忆丧失和思维问题,”辛格解释道。

研究人员报告称,一种使用多靶点纳米颗粒的新治疗方法显示出希望,能够同时清除毒素、保护神经元、减少脑部炎症,并促进恢复。

该团队开发了由这三种生物活性成分制成的纳米颗粒:这三种生物活性成分分别是EGCG,一种存在于绿茶中的天然抗氧化剂;多巴胺,一种对正常脑功能至关重要的化学物质;以及色氨酸,一种必需氨基酸。这些成分共同形成了被称为EDTNPs的复合物。

“这些复合物被称为EDTNPs。它们通过阻止有害蛋白质聚集、帮助大脑清除已形成的斑块、减少脑细胞内部的压力和损伤、保护脑细胞并帮助它们存活来发挥作用,”辛格补充道。

为了进一步增强其效果,研究人员添加了脑源性神经营养因子(BDNF),这是一种已知支持神经元生长和存活的蛋白质。升级后的配方称为B-EDTNPs,产生了显著更强的结果。

“为了让治疗效果更强,我们添加了BDNF,这是一种帮助脑细胞生长和保持健康的蛋白质,”她表示。“这些改进的纳米颗粒被称为B-EDTNPs。”

使用类脑细胞的实验室测试显示,受到阿尔茨海默病相关蛋白严重损伤的细胞,在B-EDTNPs的作用下,恢复速度远高于单独使用EDTNPs时。

在动物研究中,这些纳米颗粒减少了斑块积聚,降低了脑部炎症,并在记忆、学习和行为上有了显著改善。

这项研究的一个显著特点是依赖于先进的计算生物学、实验室研究和动物实验。辛格拥有植物基因组学博士学位,并在康奈尔大学完成了博士后研究,负责计算建模和分子模拟工作。

她的分析验证了纳米颗粒是如何与淀粉样β斑块进行物理相互作用的,显示它们能够直接附着并使这些有毒蛋白结构变得不稳定。

“计算机研究还确认这些纳米颗粒能够直接附着于有害蛋白,并帮助将其分解,”她补充道。

这项工作由INST的吉班·乔提·潘达博士及其团队负责,NIPER的阿肖克·库马尔·达图萨利亚博士和GBU的辛格教授做出了重要贡献,突显了下一代神经退行性疾病研究的跨学科特性。

古吉拉特生物技术大学位于甘地纳格尔附近的GIFT城,由古吉拉特邦科学与技术部建立,专注于生物技术。

古吉拉特生物技术大学(GBU)强调以研究为导向的教育、创新和创业,旨在把实验室的发现转化为实际的健康和长寿解决方案。

随着阿尔茨海默病研究越来越吸引长期投资兴趣,像这种纳米颗粒方法的多靶点疗法可能代表一个新的前沿——一个将科学追求与对持久、疾病修正治疗日益增长的需求结合起来的领域。