谁没在公共场合闻过别人的“屁味”？大多数人会觉得尴尬又嫌弃，却很少有人知道，这股臭味的主要成分——硫化氢（H2S），竟然和阿尔茨海默病有着密切关联。
阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，我国目前有983万患者，它会逐渐侵蚀患者的记忆、思维和日常生活能力[1]。目前尚无根治方法，病因也仍有许多未解之谜。
那么，一个看似与大脑毫不相干的“臭味分子”，为什么会和AD扯上关系？它究竟是“毒”还是“药”？
硫化氢（H2S），到底是什么？
H2S是肠道细菌分解含硫食物（如肉类、蛋类、大蒜）时的副产物，确实是“屁”中臭味的重要来源之一。研究显示，人体内超过65%的游离H2S都来自肠道微生物的作用[2]。肠道微生物产生的H2S，一部分会随呼吸或汗液排出体外，另一部分则进入循环，对全身各器官产生影响。
然而，H2S远不止是“臭”这么简单。人体自身也能合成H2S，它主要通过三种酶实现：
● 胱硫醚γ-裂解酶（CSE）：主要存在于神经元；
● 胱硫醚β-合成酶（CBS）：主要分布于星形胶质细胞；
● 3-巯基丙酮酸硫转移酶（3-MST）：神经元和星形胶质细胞中均有分布。
可见，这些酶均在大脑中精密分布，共同维持着H2S的生理浓度平衡。
作为生理信使分子，H2S的作用机制主要是通过一种叫“硫氢化”的蛋白质修饰过程发挥作用，它能保护蛋白质不被氧化破坏，调节细胞应激反应、能量代谢，尤其对维持大脑神经健康至关重要。
H2S如何影响阿尔茨海默病？
阿尔茨海默病的核心病理特征包括tau蛋白过度磷酸化后聚集，以及Aβ肽段堆积形成淀粉样斑块，这两种情况都会破坏神经元，导致记忆衰退和认知能力下降。而H2S的神经保护作用，恰好能针对性对抗这些病理变化[3]：
1. 抑制tau蛋白异常，减少神经损伤
研究发现，H2S能通过硫氢化修饰糖原合成激酶3β（GSK3β），抑制这种酶的活性，从而阻止tau蛋白过度磷酸化，减少神经纤维缠结的形成。在阿尔茨海默病小鼠模型中，补充H2S供体后，tau蛋白聚集减少，小鼠的认知和运动功能得到显著改善。
2. 减轻淀粉样蛋白毒性，缓解氧化应激
H2S能通过激活细胞内的抗氧化通路（如Nrf2通路），增加谷胱甘肽等抗氧化物质的合成，清除过量的活性氧和过氧化亚硝酸盐，减轻淀粉样蛋白带来的氧化损伤。同时，它还能降低β-分泌酶（BACE1）和早老素（PS1/PS2）的水平，减少淀粉样蛋白的生成。
3. 维持突触可塑性，保护记忆功能
H2S能通过修饰NMDA受体，促进海马体的长时程增强（LTP），这是突触可塑性的核心机制。研究证实，H2S水平不足会导致突触功能衰退，而补充后能恢复正常的突触传递，保护记忆能力。
值得注意的是，阿尔茨海默病患者的大脑中，硫化氢合成酶（尤其是CSE）的活性显著降低，硫氢化修饰水平也明显下降，这进一步印证了H2S缺乏与疾病进展的关联性。
预防阿尔茨海默病，这样做更科学
既然H2S对大脑健康这么重要，那我们是不是应该多闻闻屁味来补充它？
千万别！
屁中的H2S浓度极低，且含有其他有害物质，闻屁对健康毫无益处。真正有效的方式是：
多吃“含硫”蔬菜
大蒜、洋葱等：大蒜中的蒜氨酸在切开或碾碎后会转化为大蒜素，进而分解产生二烯丙基三硫醚（DATS）等能缓慢释放硫化氢的化合物；
西兰花、菜花、羽衣甘蓝等十字花科蔬菜：它们富含的萝卜硫素也具有类似的益处；
鸡蛋、瘦肉、豆类等优质蛋白质：富含半胱氨酸、同型半胱氨酸，为硫化氢合成提供必需的氨基酸底物。
关注肠道健康
我们的肠道菌群，特别是结肠中的硫酸盐还原菌，是体内硫化氢的重要来源之一。日常中，我们可以通过摄入含双歧杆菌、乳酸菌的发酵食品（酸奶、泡菜、纳豆等），以及膳食纤维（燕麦、芹菜、全谷物等）食物，帮助调节肠道菌群结构，养护肠道健康。
养成健康生活习惯
包括坚持规律运动、保证充足睡眠，以及保持认知活跃，可以通过多读书、下棋、学习新技能等方式频繁使用大脑，减少认知衰退风险。此外，还需通过合理方式将血压、血糖、血脂控制在正常范围。
如此看来，H2S绝非“毒”，而可能是大脑健康的关键“药方”。未来，随着对H2S作用机制的深入探索，或许会为AD治疗带来新的突破。而当下，保持健康的生活方式，才是远离阿尔茨海默病的科学之举。
图源：摄图网
参考文献：
[1]徐勇,王军,王虹峥,等.2023中国阿尔茨海默病数据与防控策略[J].阿尔茨海默病及相关病杂志,2023,6(03):175-192+173.
[2] Paul BD, Pieper AA. Neuroprotective signaling by hydrogen sulfide and its dysregulation in Alzheimer's disease. Curr Opin Chem Biol. 2024 Oct;82:102511.
[3] Giovinazzo D, Bursac B, Sbodio JI et al. Hydrogen sulfide is neuroprotective in Alzheimer's disease by sulfhydrating GSK3β and inhibiting Tau hyperphosphorylation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2021 Jan 26;118(4):e2017225118.
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