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近日，上海交大医学院附属仁济医院风湿科主任医师吕良敬团队联合上海交大个性化医学研究院教授丁显廷团队，首次系统揭示了系统性硬化症（俗称“硬皮病”）不同自身抗体亚型间共性及特异的分子特征，为诠释自身抗体的致病作用提供了直接证据，也为实现系统性硬化症的精准分型与个体化治疗奠定了理论基础。相关研究成果发表于《风湿病学年鉴》。此项研究工作得到了上海交通大学“交大之星”医工交叉重点项目、国家自然科学基金、上海市自然科学基金等项目的支持。

系统性硬化症是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为皮肤和脏器纤维化以及血管病变，发病率为十万分之一左右。尽管属于罕见病，但系统性硬化症是致死率最高的风湿免疫疾病之一，系统性硬化症患者治疗长期面临“一刀切”的困境。

研究团队根据患者自身抗体类型，将系统性硬化症划分为七个亚组：aca、ata、ara、u1rnp、u3rnp、ku及th/to组。研究团队整合血浆蛋白质组、外周血单个核细胞转录组、免疫细胞表型及血浆代谢组数据，为每个抗体亚组构建了系统分子图。

研究结果显示，7个亚组均存在共同致病机制，包括内皮损伤、细胞外基质沉积、ⅰ型干扰素信号通路激活及调节性b细胞减少。同时，各亚组展现出独特的生物学特征，其中aca亚组阳性与钙质沉着相关、ata亚组阳性呈现氧化应激状态、ara亚组阳性出现癌症相关信号通路激活、u1rnp亚组阳性表现为染色质重塑活跃、u3rnp与ku亚组存在明显肌肉受累特征、th/to亚组阳性与肺动脉高压相关的代谢特征密切相关。

上观号作者：浦东观察