本文由山东泉科瑞达仪器设备有限公司发布
在医药、生物制剂及高端注射剂生产中，安瓿瓶因其优异的密封性和化学惰性被广泛用于盛装对氧气、水分极其敏感的药品。为确保产品稳定性与患者安全，精确监测安瓿瓶内顶空氧气（或其它气体）含量至关重要。然而，由于安瓿瓶为全封闭玻璃容器，常规穿刺取样极易导致破裂或引入污染。为此，水下取样法结合OGT-01顶空气体分析仪成为行业公认的高可靠性检测方案。本文将系统解析该方法的技术原理、操作步骤及关键注意事项，助力药企实现合规、精准的残氧控制。
一、为何安瓿瓶残氧检测需采用水下取样法？
安瓿瓶通常由硬质玻璃制成，封口后完全熔封，无法像软包装那样直接穿刺。若强行破瓶取样：
- 易造成玻璃碎屑污染样品；
- 气体瞬间逸散，无法准确捕获原始顶空成分；
- 操作危险，存在划伤风险。
而水下取样法通过在水中折断安瓿瓶颈部，利用水的密封作用防止外部空气混入，从而完整保留原始顶空气体，是USP <12>、EP 2.2.46等药典推荐的标准方法。
二、所需设备与材料
三、水下取样法标准操作步骤（SOP）
步骤1：准备工作
- 将去离子水注入水槽至适当高度（建议≥5 cm），静置或抽真空脱气30分钟；
- 开启顶空气体分析仪预热并校准（零点/跨度校准）；
- 固定安瓿瓶于夹持架，确保瓶体垂直。
步骤2：水下开启安瓿瓶
- 将安瓿瓶完全浸入水中；
- 使用砂轮或激光划痕器在瓶颈预定位置轻划一圈；
- 在水下用手或工具沿划痕处折断瓶颈——关键：全程保持瓶口浸没
✅ 此时瓶内顶空气体因水压被“锁”在液面上方，不会逸出或混入空气。
步骤3：气体采集
- 将采样针通过水面插入安瓿瓶顶部气腔；
- 缓慢抽取顶空气体（约5–10 mL），经导管送入分析仪进样口；
- 部分高端设备支持自动负压抽吸，减少人为误差。
步骤4：气体分析与记录
- 分析仪实时显示O₂（及可选CO₂/N₂）浓度；
- 系统自动保存数据，生成带时间、批次、操作员信息的电子报告；
- 符合21 CFR Part 11电子记录要求（如配备审计追踪功能）。
步骤5：清洁与复位
- 排空管路残留气体；
- 清洗取样针与水槽，避免交叉污染；
- 关闭设备，归档检测结果。
四、技术优势与行业价值
- 高准确性：避免空气混入，真实反映瓶内原始气体环境；
- 无菌兼容性：适用于无菌制剂、疫苗、单抗等高敏产品；
- 符合法规：满足FDA、EMA、NMPA对注射剂顶空控制的监管要求；
- 可扩展性：可同步检测残氧、残氮、二氧化碳，支持冻干产品水分间接评估（通过水蒸气压推算）。
五、注意事项与常见误区
⚠️误区1：使用普通自来水——水中溶解氧会干扰低氧检测（<1%）。
✅ 应使用脱气纯化水，并在惰性气氛（如氮气）下操作更佳。
⚠️误区2：折断后暴露空气再取样——导致结果严重偏高。
✅ 必须全程水下操作，取样针插入前不得露出水面。
⚠️误区3：忽略温度影响——气体体积受温变影响。
✅ 建议在恒温环境（如25℃）下检测，或启用仪器温度补偿功能。
六、结语
在药品质量源于设计（QbD）理念深入实施的今天，安瓿瓶顶空气体分析已从“抽检项目”升级为“关键质量属性（CQA）”。水下取样法作为当前最可靠的技术路径，配合高精度顶空气体分析仪，不仅保障了药品的化学稳定性与临床安全性，更为企业通过GMP审计、拓展国际市场提供了坚实数据支撑。
关键词：安瓿瓶残氧检测、水下取样法、顶空气体分析仪、OGT-01、药品包装残氧、注射剂顶空分析、无菌制剂气体检测
热门跟贴