聚焦T2DM相关CKD：协同治疗，早行早效|2型糖尿病|心血管疾病|治疗|炎症|肾病|肾脏|血症

*仅供医学专业人士阅读参考

非奈利酮完善多机制协同治疗方案，最大化T2DM相关CKD患者心肾获益。

2型糖尿病（T2DM）相关慢性肾脏病（CKD）早期症状隐匿却进展迅速，疾病早期的肾小球滤过屏障损伤虽具有可逆性，却常因症状不明显被忽视，待出现明显肾功能异常时，损伤已难以逆转。早诊断、早治疗可有效延缓CKD进展，并降低心血管事件的发生风险[1]。以非奈利酮为基础的多机制联合治疗方案弥补了传统治疗的短板，带来显著心肾获益，有望实现心肾双重保护的长远价值，凸显了尽早联合的必要性和重要性。

多重作用机制，为尽早联合提供支撑

T2DM相关CKD心肾损伤及进展主要受到代谢紊乱、血流动力学变化以及炎症纤维化的驱动[2-4]。非奈利酮直击炎症纤维化，通过阻断盐皮质激素受体（MR）介导的炎症和纤维化信号通路，减少肾小球硬化、肾间质纤维化以及心肌重构的发生，从而减少不良心肾结局，降低心肾风险。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）类药物是新兴降糖药的代表，主要通过改善代谢发挥作用。在T2DM相关CKD患者管理中这两类药物如果能强强联手，将带来更好的效果。

近期一项蛋白质组学研究[5]分析了非奈利酮和达格列净影响的蛋白质种类。结果发现，两者影响的蛋白质几乎没有重叠（图1）。

（注：中间为共享通路。左右两侧为独立的信号通路。红色箭头表示通路活性增加，蓝色箭头表示活性降低，灰色条形表示未改变或方向未知。）
图1. 非奈利酮和达格列净信号通路差异

该研究结果从机制上解释了2025年6月份发布的CONFIDENCE研究的主研究结果。该研究中，同步起始联合使用非奈利酮和SGLT2i，2周即可实现尿白蛋白/肌酐比值（UACR）30%的下降，6个月下降达到52%。非奈利酮与SGLT2i的联合，本质是基于疾病根源的机制协同——前者精准阻断炎症纤维化通路，后者重点调控代谢紊乱，两者互补覆盖核心损伤环节，为后续的联合获益提供了机制层面的支撑。

早联合早获益，风险分层验证非奈利酮尽早联合价值

近期发布的CONFIDENCE研究KDIGO风险分层亚组[6]首次系统评估了非奈利酮与恩格列净同步起始联合治疗在不同KDIGO风险类别中的疗效和安全性，共纳入了781例基线数据完整的随机化患者，根据KDIGO风险分层标准将患者进行分类：其中88例（11.3%）为低/中危，231例（29.6%）为高危，462例（59.2%）为极高危。该研究证实，非奈利酮联合SGLT2i可显著改善不同KDIGO风险分层T2DM相关CKD患者的UACR水平。治疗180天后，联合组的低/中危、高危和极高危风险患者的UACR分别降低了61.7%、60.7%和52.4%，且降幅均优于任何单药治疗（图2）。

图2. 依据KDIGO风险分类对UACR较基线变化的主要疗效终点分析

低/中危组起始联合治疗较SGLT2i单药治疗可额外多降低23.4%，极高危组则额外多降低16.2%（图2）。

由此可见，低/中危风险患者降低UACR的幅度比高危组和极高危组更大，改善效果更突出。该亚组分析说明非奈利酮与SGLT2i越早联合获益越大，推动了临床实践向早期干预的治疗目标的转变。

亳州市人民医院周玉森教授点评：CONFIDENCE亚组研究中低/中危人群UACR降幅更显著，正是因为尽早启动联合治疗能及时阻断炎症、纤维化等病理进程，有效保留肾脏储备功能。这种多机制联合策略，在全球人群中已得到充分验证。早期T2DM相关CKD患者肾脏损伤相对更容易得到延缓和控制，此时启动联合治疗可最大化发挥管理效果。

非奈利酮在中国人群获益更多，早期启用更有必要

亚洲地区的T2DM相关CKD流行趋势尤为严峻，不仅拥有全球超过50%的糖尿病患者，且表现出独特的临床病理生理特征。如发病年龄更早、非肥胖表型更普遍、蛋白尿水平更高、肾病进展风险更高等[7]。非奈利酮可满足亚洲地区T2DM相关CKD患者更强的心肾保护需求。

基于非奈利酮两项大型Ⅲ期随机对照临床试验——FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD的预设汇总分析FIDELITY研究[8]，共分析了全球12990例T2DM相关CKD患者，按1:1的比例随机分为非奈利酮组（10或20mg，n=5662）或安慰剂组（n=7328）。结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮可显著降低心血管复合终点事件发生风险达14%（HR=0.86；95%CI 0.78-0.95，P=0.0018）、显著降低肾脏复合终点事件发生风险达23%（HR=0.77；95%CI 0.67-0.88，P=0.0002）（图3）。

图 3 . FIDELITY研究主要研究终点

随后，为进一步明确非奈利酮在我国的心肾获益情况，FIDELITY研究的中国亚组分析研究[9]对此进行了验证。该中国亚组分析纳入697例中国T2DM相关CKD患者，按1:1随机接受非奈利酮或安慰剂治疗。患者UACR≥30且<300 mg/g，估算肾小球滤过率（eGFR）≥25且≤90 mL/min/1.73 m2，或UACR≥300且<5000 mg/g，eGFR ≥25 mL/min/1.73 m2。结果显示，与安慰剂相比，非奈利酮显著降低肾脏复合终点风险达43%（HR=0.57；95%CI 0.38-0.86；P=0.0066）；心血管复合终点风险降低18%（HR=0.82；95%CI 0.52–1.29；P=0.3866），心血管获益与整体人群一致（图4）。

图4. FIDELITY中国亚组分析研究主要终点结果

兰州大学第一医院甄东户教授点评：FIDELITY研究是T2DM相关CKD领域迄今为止规模最大、覆盖人群最广的Ⅲ期临床研究项目，及其中国亚组分析共同证实了非奈利酮在中国T2DM相关CKD患者中具有更显著的肾脏获益、与整体人群一致的心血管获益，为非奈利酮在亚洲地区的临床应用提供了进一步的循证支持，这提示尽早开始启用非奈利酮治疗，可最大限度地发挥其对中国T2DM和CKD患者的心肾保护作用。

总结

T2DM相关CKD发病率居高不下的当下，以非奈利酮为基础的联合治疗方案，打破了传统治疗瓶颈。新的方案依托非奈利酮的靶向作用优势，从根源上阻断了炎症纤维化的多重病理进程，让心肾共护从临床目标转变为可落地的治疗路径，不仅为疾病的早期干预提供了新选择，更点亮了患者长期生存质量提升的希望之光，为守护心肾健康的终极目标注入了持久动力。

专家简介

周玉森教授
亳州市人民医院

亳州市人民医院知名专家主任医师研究生导师
安徽省全科医师学会糖尿病学分会副会长
安徽省医师协会营养学分会副主任委员
安徽省糖尿病预防与控制专业委员会常委
安徽省医学会骨质疏松及骨矿盐病学分会常委

亳州市医学会骨质疏松学会主委

专家简介

甄东户教授

兰州大学第一医院

兰州大学第一医院内分泌科主任医师、内分泌科副主任，
兰州大学教授，博士生导师
主要研究方向：糖尿病病理生理机制及糖尿病性骨质疏松
甘肃省卫生厅领军人才
兰州大学医学院
“青年人才计划-优秀中青年骨干”
中华医学会心身医学分会心身内分泌协作学组委员
甘肃省中西医结合学会内分泌专业委员会委员、
甘肃省医学会糖尿病专业委员会常委
白求恩精神研究会内分泌和糖尿病学分会理事
国家远程医疗与互联网医学中心糖尿病学专家委员会委员
获得甘肃医学科技奖二等奖2项、获得兰州市科学进步奖一等奖1项、获得甘肃省科技进步奖三等奖1项

参考文献：

[1]《非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）》专家组. 非奈利酮临床应用多学科专家共识（2025版）[J]. 中华糖尿病杂志,2025,17(11)：1427-1437.

[2]Tuttle KR, et al. Kidney Int. 2022; 102(2): 248-260.

[3]Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022; 179(13): 3235-3249.

[4]Jankowski J, et al. Circulation. 2021; 143(11): 1157-1172.

[5]Mark André de la Rambelje, et al.Diabetes Obes Metab. 2026 Jan;28(1):750-753.

[6]Vaduganathan M, et al. Nephrol Dial Transplant. 2025 Aug 31; gfaf160. doi: 10.1093/ndt/gfaf160. Online ahead of print.

[7]International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 10th edn. Brussels, Belgium: 2021.

[8]Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2022; 43(6): 474-484.

[9]Li P, et al. Finerenone in Chinese patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A FIDELITY analysis. WCN24-AB-432.

(非奈利酮片)简明处方信息

【药品名称】

通用名称: 非奈利酮片

商品名称: 可申达（Kerendia）

【成份】

本品主要成份为非奈利酮。

【适应症】

本品用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。详见说明书。

【用法用量】

非奈利酮的目标剂量为20 mg，每日一次。根据eGFR以确定非奈利酮的推荐起始剂量，如果血清钾>5.0 mmol/L，请勿开始治疗。在开始治疗后4周内、剂量调整后4周内和整个治疗期间监测血清钾，基于血清钾浓度和当前剂量进行剂量调整。详见说明书。

【不良反应】

非奈利酮治疗期间最常报告的不良反应为高钾血症（14.0%），其他常见不良反应有低钠血症、低血压、瘙痒、肾小球滤过率降低等。详见说明书。

【禁忌】

对活性成份或任何辅料过敏。
与CYP3A4强效抑制剂联合用药，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。
患有Addison氏病。

【注意事项】

1. 在接受本品治疗的患者中观察到高钾血症。须考虑对高钾血症风险较高的患者，如低eGFR水平、高血清钾水平及既往发生过高钾血症等，进行更频繁的监测；与可能升高血清钾的药物联合用药会增加高钾血症的风险；高钾血症的风险随着肾功能的降低而增加。2. 由于临床数据有限，不应在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中开始本品治疗，进展至终末期肾病（eGFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者应停止本品治疗。3. 重度肝功能损害患者不应开始本品治疗，可能需要对使用本品的中度肝功能损害患者进行额外的监测。4. 在本品与CYP3A4中效或弱效抑制剂联合使用期间，应监测血清钾；不应与CYP3A4强效或中效诱导剂联合使用；不应食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。5. 本品处方中含乳糖，患有罕见的遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症的患者不应使用本品。详见说明书。

【药物分类】

处方药

【药品上市许可持有人】

名称：Bayer AG

注册地址：51368 Leverkusen, Germany

【生产企业】

企业名称：Bayer AG

生产地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

【说明书版本】

核准日期：2022年06月28日

修改日期：2025年02月12日

关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书。