作者丨挣脱枷锁的囚徒
“使用青霉素前只有国内做皮试，国外不做”这一传言在国内流传已久，其实并不准确。有趣的是，关于这个问题的答案，流传最广的说法是“因为国外的生产工艺好，药品纯度高，过敏发生率低，因而使用前不需要做皮试；国内药品纯度低，过敏发生率高，因而需要做皮试”，这一说法并不准确。
实际上，青霉素过敏反应的发生与多种因素有关，包括个体差异、药物剂量、给药途径等，并非仅由药品纯度决定。此外，无论国内外，使用青霉素前进行皮试都是为了确保用药安全，防止过敏反应的发生。事实上，国外人群中青霉素过敏率跟国内并没有根本性差异，国外也进行青霉素皮试。
只不过与国内相比，青霉素皮试的目的、指征和方法存在明显差异。
国内的青霉素皮试
目前国内的医疗规范规定，使用青霉素前都必须进行皮试。比如，2017年发布的《青霉素皮肤试验专家共识》对此做了详细说明：青霉素皮试的目的是从需要使用青霉素的人中找出有可能过敏的人，不给他们使用青霉素，以防止发生包括可致死的过敏性休克在内的速发型过敏反应。
上述“共识”是这样说的：“青霉素皮试是目前预测青霉素速发型过敏反应最为快捷、敏感和经济的方法。科学、规范的青霉素皮试对成人、儿童过敏性休克等过敏反应有良好的预测作用，其阴性预测值可达97%～99%，即皮试阴性患者仅1%～3%可能发生速发性过敏反应，可有效降低患者发生过敏性休克等严重威胁生命的风险。”
青霉素皮试的指征，即哪些人需要做青霉素皮试呢？所有需要使用青霉素的人，在使用前都应该进行皮试。
上述“共识”如是说：“青霉素皮试适应证及其临床价值《中华人民共和国药典临床用药须知》规定，患者在使用青霉素类抗生素前均需做青霉素皮肤试验。因此，无论成人或儿童，无论口服、静滴或肌注等不同给药途径，应用青霉素类药物前均应进行皮试。停药72小时以上，应重新皮试。”
青霉素皮试的方法，使用青霉素之前，通常由护士按照规定将要给患者使用的青霉素G注射剂稀释制备皮试试剂，然后在前臂屈侧皮肤进行皮内注射，形成一个直径约2～3毫米的皮丘（小水泡）。20分钟后根据皮丘部位的反应来判断是否过敏（阳性或者阴性）。
也就是说，国内的青霉素皮试针对所有需要使用青霉素的人，目的是找出可能的过敏者，不给他们使用青霉素，从而避免发生过敏，终极目的是追求安全。
青霉素皮试的禁忌证，在有严重（青霉素）过敏史的人，即使皮试也有可能发生严重过敏反应，因而被列为皮试禁忌。
国外的青霉素皮试
青霉素皮试的目的，是从有青霉素过敏史者中找出实际上并不过敏，可以使用青霉素的人。
以美国为例，人群中虽有10%的人自我报告对青霉素过敏，但是，研究发现，这些人中的80%～90%如果真使用青霉素进行治疗，却只有5%～10%发生真实的青霉素过敏。
而我们知道，由于青霉素类抗生素针对的是细菌的细胞壁，而动物细胞是没有细胞壁的。因而，青霉素是一种副作用最小的安全高效的抗生素。
当然，青霉素的优势还不仅限于此，因此，包括青霉素在内的β内酰胺类抗生素是世界上使用最广泛，副作用最小的抗生素。
一旦对青霉素过敏，β内酰胺类抗生素的使用便会受限（因存在交叉过敏可能），此时不得不使用价格更高、毒副作用更大的其他抗生素，进而更容易促使耐药菌的产生与蔓延，显著增加健康、社会和经济成本。
因此，国外一直对青霉素青睐有加，是抗生素使用的首选品种。重要的是，研究发现，被戴上青霉素过敏标签者中的很多人，实际上并不真正过敏，而是把使用青霉素发生的一些不良反应错误地标记成了过敏。
在美国，一项研究发现，其实90%的人可以吃青霉素，但有些人误以为自己过敏。
这种错误判断在中国也很普遍，可能导致用错药，增加感染风险和医疗费用。
另一方面，即使是真正对青霉素过敏的人，随着时间的推移，引起过敏的抗体也会消失，变得不再过敏。
比如，10年后，大约80%的过敏者不再过敏。青霉素皮试的目的是找出那90%并非真正过敏的人，让他们有机会重新使用青霉素。青霉素皮试的指征很明确，就是有青霉素过敏史，但医生认为需要用青霉素，或者患者自己愿意用。
青霉素皮试的方法比较复杂。在美国，医生会先询问患者青霉素过敏史，如果需要皮试，会转给专门做过敏检测的专家或经过专门培训的医生。
皮试用的试剂有以下几种：
一种是专门做青霉素皮试的商业试剂，另一种是国内常用的青霉素稀释液，还有阳性对照（组胺注射液）和阴性对照（生理盐水）试剂。
皮试分以下几步进行：
第一步是穿刺或刺破试验（在前臂内侧），滴上试剂后刺破皮肤，分别用四种试剂测试，至少相距2厘米，15到20分钟后判断结果。
第二步是皮内注射试验，如果穿刺试验阳性，就不能继续进行，只有穿刺试验阴性的人才能进行皮内注射试验。
皮内注射试验与国内方法一致，不同之处在于需要用两种试剂各注射两个皮丘，间隔至少2厘米，然后使用阴性对照试剂进行单次皮内注射。
国内一般只做一次皮内注射，而国外要做两次、两批测试。同样，20分钟后，判断结果。
第三步是口服挑战试验，如果穿刺和皮内试验都是阴性，可以口服青霉素进行调整，最后确定是否过敏，但这不是必须的。国内青霉素过敏发生率高，有人认为是因为青霉素杂质多。
实际上，青霉素过敏是对其核心环结构的过敏，这些结构必须与体内的蛋白质结合才能引发过敏反应。
青霉素的酰胺环是主要抗原决定簇，而青霉素+其碱性产物青霉噻唑盐和酸性产物青霉吡唑酸盐组成的混合物是次要抗原决定簇，虽然只引发少数过敏反应，但大多数严重过敏反应都是由它引发的。
因此，即使有专门的商用皮试液，仍需配置青霉素G稀释液进行测试。国内所谓的“杂质”其实是青霉素分解出的“青霉噻唑盐”，是青霉素次要抗原决定簇混合成分中的一种。
说国内青霉素过敏的人多，那都是胡说八道。这种说法在国内传了太久，好像成了大家都信的“真理”。可能是因为最早说这个的人很有权威，所以大家都跟着说。
总之，国外也会做青霉素皮试。
不过，做皮试的目的和方法不一样，主要是因为制定规矩的人想法不一样。国内更看重安全；国外更看重用青霉素带来的好处，比如社会、医学（减少耐药菌）和经济效益。
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