以PD-1/PD-L1为 代表的免疫检查点疗法虽已革新了癌症治疗格局，但仅有20%-30%的患者能够从中获益。复杂的肿瘤免疫逃逸机制，如天然免疫信号通路缺陷等，是导致患者治疗无效的重要原因。因此，系统发现能够增强免疫治疗效果、具有转化潜力的新靶点 并开发新干预策略 ，是领域内亟待突破的 关键科学 问题。
2026年1月8日，武汉大学医学研究院、教育部免疫与代谢前沿科学中心、中南医院、泰康生命医学中心及复杂生命体代谢与调控全国重点实验室张金方教授团队，联合 北京大学化学与分子工程学院、北大-清华生命科学联合中心雷晓光教授 团队等合作者，在Nature Cancer杂志上发表了题为CDK10 suppresses nucleic acid sensors-mediated antitumor immunity的研究论文。该研究首次揭示了细胞周期蛋白依赖性激酶10（CDK10）在介导肿瘤免疫逃逸中的关键作用，并开发了CDK10的高选择性小分子抑制剂，为克服现有免疫治疗瓶颈提供了新靶点与新策略。
在本研究中，团队通过体内激酶组CRISPR/Cas9筛选，系统性鉴定出CDK10是肿瘤免疫监视的关键负调控因子。功能实验证明其激酶活性是促进免疫逃逸所必需的。多组学分析表明，敲除CDK10可重塑肿瘤微环境、增强免疫活化，并依赖CD8⁺ T 和NK 细胞抑制肿瘤生长。机制研究发现，CDK10可磷酸化 表观调控因子 DNMT1和 DNA损伤修饰因子 RAP80，分别抑制细胞中dsRNA与R-loop积累，从而阻断MDA5和cGAS介导的天然免疫激活，促进免疫逃逸。
临床分析显示，CDK10高表达与免疫治疗后不良预后呈正相关，提示其具备作为生物标志物和治疗靶点的潜力。在转化研究方面，高通量筛选发现临床上已用于治疗白血病的药物Ponatinib以及小分子抑制剂NVP-AST487均能显著抑制CDK10活性，并在实体瘤模型中协同增强PD-1抑制剂的抗肿瘤疗效。
本研究获得了国际同行的认可。国际著名生物技术公司基因泰克（Genentech）的专家在
Nature Cancer同期发表专题评述指出，CDK10调控先天免疫感知的新型作用机制 ，是该领域一项令人振奋的进展，为推动免疫疗法在免疫原性较弱肿瘤患者中的应用迈出了关键一步。评述文章同时为该机制绘制了模式图，进一步阐明了其作用机理与潜在价值（图1）
图1：CDK10调控抗肿瘤免疫的分子机制及靶向干预策略（摘自 Natalie S. Firmino & Nathaniel R. West , Nature Cancer, News & views ）
武汉大学张金方教授和北京大学雷晓光教授为共同通讯作者。 武汉大学为第一署名单位。 武汉大学医学研究院博士研究生续高山、北京大学郭富生 博士 、武汉大学医学研究院何川 博士以及 研究生王希涌为该论文的共同第一作者。 本研究还承蒙武汉大学蒋白山教授、卿国良教授、刘胡丹教授、肖锐教授、江从庆教授、梁凯威教授以及哈佛医学院Piotr Sicinski教授的悉心指导与宝贵帮助。
张金方教授课题组长期致力于 生物大分子修饰与 肿瘤免疫治疗领域的前沿研究，近期以最后通讯作者身份在 N ature Cancer（2026） 、 Nature Immunology（2025）、Cell Research（2025）、Molecular Cell（2024）、PNAS（2024）、Cell Chemical Biology（2024）、Nature Communications（2022， 2023， 2025）及Trends in Cancer（2021）等国际知名期刊发表了一系列高水平研究成果。课题组热忱欢迎具有肿瘤学、免疫学、细胞生物学 、 生物化学 或生物信息学 等相关背景的海内外优秀博士毕业生加盟，申请武汉大学“弘毅博士后”项目，共同探索肿瘤免疫治疗的新机制与新策略。博士后具体待遇与申请信息，请参考《武汉大学“弘毅博士后”计划202 5 年全球招募公告》（ https://rsb.whu.edu.cn/info/1182/28151.htm ）。
雷晓光教授是国际知名的化学生物学家与药物化学家，在基于天然产物的生物合成、生物机制与创新药物研究，利用化学生物学手段揭示程序性细胞死亡的分子机制，和创新型抗癌、抗多药耐药细菌感染候选药物开发等多个生物医学与创新药物研究领域做出了突出贡献。目前已经在《Cell》、《Science》、《Nature》等高水平学术期刊发表论文150余篇，并且获得了超过20项创新药物发明专利授权。曾获国家杰出青年基金，入选首批北京市卓越青年科学家计划，获得新基石项目资助。曾作为科技部973、863首席科学家主持承担18项国家重大科研项目。曾荣获科学探索奖，屠呦呦奖、国际四面体青年科学家奖，国际化学生物学协会青年科学家奖，中国化学会-维善天然产物合成奖，中国药学会施维雅药物化学家奖，树兰医学青年奖，药明康德生命化学奖等20项国内外学术奖励。目前兼任国际化学生物学协会国际委员，国际药物化学领域核心期刊《JACS Au》杂志的副主编。 课题组 长期招聘博士研究生和博士后， 热忱欢迎具有 生物学、化学、基础医学、合成生物学、生物信息学及人工智能 等相关背景的海内外优秀 人才 加盟 。详 情介绍见课题组网页（ http://www.chem.pku.edu.cn/leigroup/ ）
https://www.nature.com/articles/s43018-025-01100-3
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