北中医肿瘤学科在治疗性癌症疫苗方向再获重要成果！

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近日，北京中医药大学第二临床医学院（东方医院）周天主任医师团队联合中国科学院理化技术研究所饶伟研究员团队、国家纳米科学中心王磊研究员团队，在治疗性癌症疫苗与癌症免疫治疗方向再次取得重要进展，研究论文

“Liquid Metal Nanoparticles-Mediated Mitochondrial Damage Enhances Immunogenic Cell Death for Cancer Vaccine Therapy”

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治疗性癌症疫苗的起效关键在于让机体免疫系统充分识别肿瘤抗原并形成免疫记忆，但实体瘤常受免疫抑制肿瘤微环境与抗原免疫原性不足的限制。团队围绕免疫原性细胞死亡（ICD），构建了可靶向肿瘤细胞的液态金属纳米颗粒，该颗粒进入细胞后持续干扰线粒体代谢并放大线粒体损伤，从而增强ICD相关危险信号与免疫激活通路，为后续抗原呈递与T细胞应答奠定基础。

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本研究创造性地解决了递送体系长期存在的“尺寸两难”问题——小颗粒易进入、难久留，大颗粒易久留、难进入。研究者利用材料特性及肽修饰设计，使LMPs在肿瘤细胞表面受体介导下增强摄取，进入溶酶体后发生自融合，通过“先小后大”实现持久胞内滞留与持续释放，为实现持续线粒体应激与ICD放大提供了结构与物质基础。团队进一步将“生化启动”与“物理触发”进行时序耦合，联合IRE以促进DAMPs与肿瘤抗原更充分释放与免疫可及性提升。结果显示，联合方案显著增强肿瘤控制与长期生存获益；同时肿瘤组织可观察到与抗肿瘤免疫相关的细胞浸润增强；再挑战实验验证了“肿瘤特异性免疫记忆”的建立：联合治疗可诱导更强的肿瘤特异性T细胞反应，并在同源肿瘤再接种中获得显著保护；而对异源肿瘤无此效应，提示特异性免疫记忆形成。

本研究得到国家自然科学基金面上项目等支持。戚瑜瑕、于中阳、张杰为论文共同第一作者，张弛、王孝帅、杨帆、白云龙、袁俊晓、郭明晖、汪达伟、胡凯文为参与作者，周天、王磊、饶伟为共同通讯作者。本研究面向实体瘤局部治疗后易复发与免疫应答不足等临床痛点，再次验证了“两步法”自体肿瘤原位疫苗策略及其协同抗癌方案的优势性，是本团队在前期多项治疗性癌症疫苗突破性成果基础上创建的新的里程碑。该成果是我校“打破壁垒、凝聚合力”的多学科交叉融合成功实践，彰显了我校“六跨三结合”的鲜明导向。

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北京中医药大学党委宣传部出品

来源 | 北京中医药大学东方医院

排版 | 王欣怡